酒精性肝纤维化是一种持续进展性疾病，目前缺乏有效的治疗靶点。本研究旨在探讨RUBCNL在酒精性肝纤维化发病机制中的作用及分子机制。

采用慢性酒精喂养加急性酒精灌胃联合四氯化碳注射的方法构建酒精性肝纤维化小鼠模型；使用乙醛刺激的LX-2细胞作为体外细胞模型。通过 qRT-PCR、Western blot 和免疫荧光技术检测RUBCNL的表达水平。利用过表达载体和 siRNA技术对RUBCNL、ALYREF和NEDD4L进行功能获得与缺失研究。通过免疫共沉淀、CHX追踪和Me-RIP实验探索分子机制。最后，利用腺病毒转染技术评估RUBCNL过表达对酒精性肝纤维化小鼠的治疗效果。

RUBCNL蛋白表达在酒精性肝纤维化小鼠模型中显著下调。机制研究表明，上调的NEDD4L直接与m5C阅读蛋白ALYREF相互作用，促进其泛素化降解，从而减少ALYREF与RUBCNL mRNA 的结合，导致RUBCNL mRNA 稳定性下降。RUBCNL的缺失损害了自噬过程（表现为ATG5-ATG12、p-ULK1/ULK1减少，p-mTOR/mTOR下调），增强了脂质累积（SREBP1c、FASN 增加），并上调纤维化标志物（COL1A1、α-SMA）。体内实验显示，腺相关病毒介导的 RUBCNL过表达恢复自噬流，抑制了脂质合成和纤维化，并降低血清ALT、AST和TG水平。

NEDD4L介导的ALYREF降解导致RUBCNL下调，细胞自噬功能受损和脂质代谢紊乱推动酒精性肝纤维化的进展。RUBCNL是一个潜在的治疗靶点。