25%IgG4相关性疾病（IgG4-RD）活动期患者合并低补体血症。本研究旨在探究IgG4-RD中的补体系统激活特征，及补体驱动的慢性炎症与纤维化的效应。

依据基线C3C4水平将IgG4-RD患者分为低C3C4组和正常C3C4组，通过ELISA检测 IgG4-RD 初治患者和健康对照（HC）的血浆补体水平；采用免疫组化、Western blot 及 ELISA 检测IgG4-RD受累颌下腺组织和癌旁对照C5b-9和C3水平；并通过IgG4-RD及癌旁对照颌下腺scRNA-seq公共数据（GSA:HRA004407），探究补体的表达谱和细胞互作。

IgG4-RD 患者基线C3、C4水平均与C3b、C5a水平正相关。与HC相比，低C3C4组MASP1水平显著高于HC；正常C3C4组C3b水平显著高于HC组和低C3C4组；正常C3C4组C5a水平显著高于低C3C4组和HC组。sC5b-9仅在部分患者中检出。IgG4-RD受累颌下腺导管周围可见C5b-9局部表达，患者颌下腺C5b-9蛋白表达显著升高。

scRNA-seq分析提示，IgG4-RD导管上皮细胞多种补体RNA显著升高（如，C1S,C1R,C3等），免疫荧光证明导管上皮细胞C3表达显著高于对照组。细胞通讯分析发现IgG4-RD补体通路信号增强，导管上皮细胞发出的C3与巨噬细胞C3AR1、成纤维细胞CR2互作均增强。C3阳性的IgG4-RD导管上皮细胞亚群上调炎症相关基因（如，NFKB1、TLR2、TLR5、MAPK8、CCL4）和促纤维化基因（如，TGFB2）及自噬相关基因（如，PIK3C3）表达。

IgG4-RD患者补体系统激活，颌下腺导管上皮细胞可能通过上调C3的表达，促进与免疫细胞互作，协同参与IgG4-RD慢性炎症与纤维化的形成。