痛风石是导致痛风患者残疾的最重要因素，但目前对其结构的认识仍局限于“尿酸盐晶体被纤维组织包裹”的传统模型，制约了相关治疗策略的发展。本研究通过对人类及小鼠痛风石组织各类成分染色的对比分析，旨在重新定义痛风石的结构组成。

收集患者痛风石标本并建立MSU诱导的小鼠痛风石样模型（足垫、腹腔及气囊）。采用HE和Masson染色观察组织结构，结合免疫组织化学分析细胞组成，并通过免疫荧光检测NETs相关分子（dsDNA、CitH3、NE、Z-DNA及IL-1β）及其共定位情况，比较人源与小鼠模型的结构与成分组成。

人类痛风石主要由三部分组成：含α-SMA⁺成纤维细胞和CD68⁺巨噬细胞的纤维隔、代表溶解尿酸盐晶体的中央空隙，以及大量无定形物质。该无定形物质主要由丰富的中性粒细胞胞外捕获网（NETs）构成，其特征为双链DNA（dsDNA）与瓜氨酸化组蛋白H3（CitH3）及中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）共定位。值得注意的是，痛风石内的大多数DNA呈Z-DNA构象。IL-1β与NE呈显著共定位，且主要分布于痛风石边缘区域。尽管缺乏成熟的纤维隔，小鼠痛风石样物质在NETs相关结构特征方面与人类痛风石高度一致。

本研究将慢性累积形成的痛风石重新定义为一种动态的“NETs–晶体–细胞因子”复合体，其中NETs构成其主要结构基质。该发现为理解痛风慢性化进程及治疗提供了新的理论视角。