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外泌体miRNA介导力相关牙周损伤的机制研究
作者: 吴雅琴
单位: 上海交通大学医学院附属第九人民医院

摘要

本研究旨在揭示外泌体miRNA在机械力诱导牙周损伤中的作用机制,并探讨其潜在的治疗应用价值。

采用对大鼠左侧上颌第一磨牙施加正畸牵引力构建正畸模型,通过micro-CT及组织学方法评估受牵张力侧的牙周组织炎症与牙槽骨吸收情况。将牵张加载后的牙周膜细胞(PDLCs)外泌体注射至受牵张力侧的牙周组织,评估其对牙周损伤的影响。提取大鼠外周血浆及体外培养的PDLCs在加力前后的外泌体并进行高通量测序。结合测序及前期研究结果,筛选出外泌体miR-9-5p作为关键靶向miRNA。进一步通过向受力侧牙周组织注射miR-9-5p agomir,检测其对牙周损伤的影响及相关机制,并构建miR-9-5p抑制剂,评价其在力相关牙周损伤中的治疗效果。

机械牵张力诱导大鼠牙周组织炎症和牙槽骨吸收。加力后大鼠外周血浆及PDLCs来源的外泌体miRNA表达谱显著变化,并与炎性损伤密切相关。牵张加载后的PDLCs外泌体能够加剧机械力造成的牙周炎症及骨丧失,其中外泌体miR-9-5p通过激活JNK信号通路进一步加重牙周损伤。应用miR-9-5p抑制剂能够显著减轻机械力诱导的牙周组织炎症及牙槽骨吸收。

PDLCs通过外泌体miR-9-5p/JNK信号通路促进机械力诱导的牙周炎症和牙槽骨吸收。靶向外泌体miR-9-5p为缓解力相关牙周损伤提供了有前景的治疗新策略。

关键词: 机械力;外泌体;miRNA;牙周炎症;牙槽骨吸收
来源:中华口腔医学会口腔修复学专业委员会第19次口腔修复学学术会议