目的

儿童造血干细胞移植（HSCT）是治疗血液肿瘤及部分罕见病的重要手段，但移植后免疫抑制状态易引发侵袭性真菌感染，其中中枢神经系统曲霉菌病起病隐匿、进展迅速，是导致移植失败及患儿死亡的重要原因。本研究通过回顾性分析1例HSCT后并发中枢神经系统曲霉菌病（ICA）患儿的诊疗经过，探讨其危险因素及优化治疗管理策略，为临床提供参考。

方法

患儿女，12岁，2023年6月因“双下肢疼痛10天，间断发热8天”就诊，经骨髓MICM等检查确诊为急性淋巴细胞白血病（高危，TCF3-HLF/t（17;19））。化疗缓解后出现分子生物学复发，2023年9月行非血缘HLA 10/10相合外周血干细胞移植（O+→O+，DSA阴性）。移植后+8天中性粒细胞植入，+9天血小板植入，+14天STR检测100%，予环孢素预防GVHD等治疗。移植后+7天，患儿出现发热、咳嗽、背痛，血清GM试验2.51（阳性），胸部CT示双肺多发结节状、条片状密度增高影，考虑侵袭性肺曲霉菌病，予静脉伏立康唑抗真菌治疗。治疗后体温恢复正常，呼吸道症状缓解，GM试验转阴，序贯口服伏立康唑，血药浓度维持在1.843μg/ml（治疗窗0.5-5μg/ml）。

移植后+20天，患儿突发惊厥，表现为右侧肢体抖动、肌力0级、口眼歪斜。头颅MRI提示左侧额叶、左侧小脑半球异常信号；脑脊液检查示CSF-MRD、NGS、抗酸染色、隐球菌检查均阴性，G试验阴性，但GM试验阳性，结合病史考虑为中枢神经神经真菌感染，予静脉伏立康唑联合两性霉素B静脉+鞘内注射治疗7天后，患儿肢体肌力无改善，头颅MRI病灶无明显吸收。

经MDT讨论后，行颅内脓肿腔穿刺置管引流术，脓液NGS检查示黄曲霉及烟曲霉。更换为静脉艾沙康唑治疗，血药浓度维持在3.643ng/ml（治疗窗1-7ng/ml），病情稳定后序贯口服艾沙康唑，血药浓度3.403ng/ml。

结果

患儿病情逐渐好转。现移植后1年半，原发病缓解，无神经系统后遗症，无复发无病生存。

结论

血液肿瘤、应用免疫抑制剂及糖皮质激素等患者，真菌感染风险高。抗真菌药物中枢神经系统的渗透性差，中枢神经系统曲霉菌病保守死亡率高，静脉应用抗真菌药物治疗联合两性霉素B鞘内注射及外科清除感染灶是治疗成功的关键，同时根据病原学调整抗真菌药物及监测血药浓度以提高ICA的疗效，改善患儿预后。