肌肉脂肪浸润是来源于纤维性/脂肪前体细胞（FAPs）的常见问题，常在肩袖撕裂（RCT）后发生，影响肩部功能。RCT破坏了肩部的生物力学平衡，减少了施加在肩袖上的机械刺激。机械刺激是否参与了RCT后肌肉脂肪浸润的介导仍不清楚。本研究旨在探讨RCT引起的机械环境变化如何影响肌肉脂肪浸润，并识别潜在的治疗方法。

从RCT和对照组（CTRL）中分离人类和小鼠FAPs，以比较其脂肪生成特性。通过单细胞RNA测序和大规模RNA测序来研究RCT后FAPs过度脂肪生成的机制。通过小分子处理和FAP特异性PIEZO1敲除小鼠来研究PIEZO1对FAP脂肪生成的影响及机制。体外和体内研究了低强度脉冲超声（LIPUS）的抗脂肪生成效果。

我们发现RCT后FAPs的脂肪分化能力增加（与对照组相比增加了1.9倍，p < 0.05）。单细胞RNA测序数据分析和验证实验显示PIEZO1的表达受到抑制，实时qPCR和西方印迹证明了这一点（与对照组相比减少了2.9倍，p < 0.01，和3.4倍，p < 0.01）。PIEZO1缺失后，FAPs的PPARG表达增加，脂肪生成能力增强（与对照组相比增加了1.7倍，p < 0.01，和2.3倍，p < 0.01）。通过小分子处理和PIEZO1 KO小鼠评估证实了PIEZO1介导的通过ERK/KLF4信号通路的抗脂肪生成作用。LIPUS能够重新激活PIEZO1，减轻体外FAPs的脂肪生成，并改善RCT后的肌肉脂肪退化（与对照组相比减少了3.0倍，p < 0.001），同时促进肩部功能的改善。

我们的研究发现，PIEZO1表达的下调通过抑制ERK/KLF4信号通路，促进了RCT后FAPs脂肪生成能力的增强。低强度脉冲超声（LIPUS）可以通过上调PIEZO1的表达来减轻FAPs的过度脂肪生成，缓解肌肉脂肪浸润，并改善RCT后的肩部功能。