本研究旨在探索阿普米司特对于难治性皮肌炎皮损的疗效和安全性

本研究为单臂、单中心、前瞻探索性研究，选择糖皮质激素和免疫抑制剂和/或ts/bDMARDs治疗至少4周但皮肌炎皮损面积和严重程度指数（CDASI）仍大于5的难治性皮肌炎病例，在原有治疗方案基础上联合标准剂量（30mg bid）或患者能耐受最大剂量（小于常规剂量）的阿普米司特。研究主要终点为治疗6个月的总体反应率（ORR），次要终点为阿普米司特安全性和不良反应。

共纳入13例患者，其中男性5例，女性8例；1例幼年皮肌炎，4例无肌病皮肌炎，8例经典皮肌炎；8例抗MDA5抗体阳性，3例抗TIF1γ抗体阳性，1例抗Mi-2β抗体阳性，1例MSA阴性；平均年龄45岁（20-76岁），平均病程16个月（4-46月）。所有患者均表现为难治性皮损，在开始阿普米司特治疗前平均接受过1.6种传统免疫抑制剂治疗≥2个月，其中10例患者接受过≥1种JAK抑制剂治疗的平均时间为5.85个月，基线平均CDASI为15.3（10-29），其中8例以难治性Gottron征/Gottron疹伴溃疡突出表现，5例表现为难治性头颈部红斑伴脱屑伴/不伴脱发。所有患者均使用OCS，基线强的松的平均剂量16.6mg/d（10-25mg/d），其中2例因合并淋巴结结核和肺结核未用免疫抑制剂和ts/bDMARDs，9例联合JAK-i，2例联合免疫抑制剂；11例完成6个月治疗，2例退出（明显胃肠道反应1例，明显情绪低落1例）。阿普米司特平均用量46.4mg/d(30-60mg/d)，4例使用标准剂量，7例因无法耐受标准剂量而减量至患者可耐受的最高剂量。6个月总体反应率84.6%（11/13），其中完全反应率46.2%（6/13），部分反应率38.5%（5/13），6个月平均CDASI为2.2，1例停用OCS，6个月强的松的平均剂量6.8mg/d。不良反应包括反酸（2/13）、腹痛（5/13）、腹泻（5/13）、头痛（1/13）、情绪低落（1/13），所有不良反应均在停用阿普米司特后缓解。

难治性DM在糖皮质激素、免疫抑制剂、ts/bDMARDs基础上联合阿普米司特治疗有效，无法耐受标准剂量阿普米司特可以减量至患者能够耐受的最大剂量。主要不良反应为胃肠道反应和神经精神症状，停药后可缓解。