本研究旨在通过对活动期和缓解期滑膜组织进行乳酸化修饰组学分析，识别参与RA患者疾病复发和缓解的关键调控机制。

本研究共检测了12名接受全膝关节置换术患者的滑膜组织：4名活动期（ACT）RA患者、4名缓解期（REM）患者（年龄和性别匹配），以及4名OA患者。组织裂解和蛋白质提取后，富集修饰肽段，采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析样本，并对所得数据进行生物信息学分析。

研究共鉴定出5910个蛋白质，其中1056个修饰蛋白和3781个乳酸化位点。其中，174个共有修饰蛋白和417个共有修饰位点可用于三组间的比较。缓解期与活动期比较显示，存在81个差异修饰蛋白（差异倍数>1.5或<0.67，且p < 0.05），其中65个上调，16个下调。对81个差异修饰蛋白进行的基因本体（GO）功能富集分析显示，在与调节脂肪酶抑制剂活性和蛋白质结合相关的分子功能方面显著富集。通路富集分析揭示，乳酸化差异修饰蛋白最富集的前几位信号通路是前列腺素合成与调节通路。参与该通路的关键蛋白包括ANXA1、ANXA2、ANXA4、ANXA5和PLA2G4A。与ACT组RA患者相比，REM组中ANXA1蛋白的赖氨酸81和262位点以及ANXA2蛋白的赖氨酸115位点的乳酸化修饰水平显著升高。这些修饰参与了REM组中炎症、细胞增殖和溶酶体功能的调节。与REM组相比，ACT组RA患者的溶酶体相关膜蛋白（LAMP）1和2的表达水平较低。与ACT组的RA患者相比，REM组患者表现出更高的总PLA2G4A蛋白水平（活性较低）以及ANXA1和ANXA2更高的乳酸化修饰水平。

高水平的ANXA1和ANXA2乳酸化修饰，可能通过抑制PLA2G4A的激活，来维持由正常LMP诱导的自噬功能，从而发挥抗炎和抗增殖作用。