黑色素生成是色素性疾病发生与发展的核心生物学过程。尽管已有多种溶质载体（SLC）转运蛋白被证实参与调控，但其家族中许多成员的功能仍不清楚。多组学数据整合为筛选关键基因并解析其作用机制提供了重要策略。

本研究结合单细胞与 bulk RNA 测序，描绘高黑色素生成活性黑色素细胞的转录特征。通过机器学习和孟德尔随机化分析优先确定与黑色素生成密切相关的基因，并在体外进行功能验证。

多组学分析确定 SLC6A15 在黑色素细胞中高度特异性表达，且与多种黑色素生成标志物显著相关。敲低 MNT1 黑色素瘤细胞及原代黑色素细胞的 SLC6A15 显著抑制黑色素合成，并下调 MITF、TYR、DCT 等关键色素基因。Fontana–Masson 染色与酪氨酸酶活性检测证实其缺失导致黑色素沉积及 TYR 活性明显下降。UVB 照射可上调 SLC6A15 及色素生成相关基因，而 SLC6A15 缺失可阻断 UVB 诱导的色素增加。机制研究发现，SLC6A15 缺失降低细胞内苯丙氨酸水平，外源性苯丙氨酸可促进黑色素生成，但在 SLC6A15 敲低背景下该作用被削弱，提示其通过苯丙氨酸转运调控黑色素生成。孟德尔随机化进一步表明，遗传性较高的苯丙氨酸水平可显著增加黄褐斑风险（OR=6.02）。

SLC6A15 是黑色素生成的重要调控因子，通过苯丙氨酸介导的途径促进色素生成。本研究为黑色素代谢机制提供了新见解，并为色素性疾病治疗提供潜在靶点。