难治性类风湿关节炎（RA）患者治疗选择有限，JAK抑制剂虽应用渐广，但在这一特定人群中的安全性数据仍较为分散。本文旨在梳理现有证据，明确JAK抑制剂在既往治疗失败或伴有高危因素的RA患者中，主要不良事件的发生率及潜在危险因素，为临床用药提供参考。

系统检索PubMed、EMBASE及Cochrane数据库，纳入2019年1月至2026年3月期间发表的文献。纳入标准聚焦于难治性RA或包含高龄（≥65岁）、心血管病史、血栓史等高危亚组的研究，包括随机对照试验的事后分析、注册登记研究及系统综述。重点提取严重感染、静脉血栓栓塞、心血管事件及恶性肿瘤的发生率及风险比。

共纳入42项研究，覆盖超80万患者。从现有数据看，JAK抑制剂的严重感染风险与TNF抑制剂相当，但带状疱疹的发生率更高，这一点在亚洲人群中尤其明显。静脉血栓栓塞方面，尽管绝对发生率不高（约0.57/100人年），但相较TNF抑制剂，风险仍增加约26%。值得注意的是，在真实世界的一项针对高危患者的分析中，42%的患者因各种原因停药，其中13%因不良事件停药，且所有心血管事件均发生在65岁以上或已有心血管危险因素的患者身上。不同药物之间存在一定差异，选择性JAK1抑制剂的血脂升高问题更突出，而JAK1/2抑制剂的静脉血栓风险在部分研究中显示出较高的数值。

综合来看，JAK抑制剂在难治性RA患者中的安全性总体可控，但高危人群的风险管理不容忽视。临床决策时，建议将年龄（≥65岁）、既往心血管事件、血栓史及吸烟史作为重点筛查项，在启动治疗前充分评估获益与风险。未来仍需更多长期随访数据和头对头研究，以进一步厘清不同JAK抑制剂在高危人群中的安全性差异。