类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis, RA）是一种慢性、全身性自身免疫性疾病。越来越多的研究表明，免疫细胞表达水平与RA疾病进展密切相关。但关于二者的因果关系目前尚没有定论。

本研究探究了731种免疫细胞表型与RA的潜在因果关系。为了探究两者关系，我们采用双样本MR分析方法，分析来自GWAS的数据。为了获得稳定的结果，我们进行了水平多效性检验和异质性分析，并辅以敏感性分析。

本研究结果表明：13种免疫细胞表型会增加RA的患病风险：IgD- CD24- %B cell（OR 1.0329，p＝0.0295）、CD25 on IgD+ CD24-（OR 1.0236，p＝0.0327）、CD27 on CD20-（OR 1.0353，p＝0.0423）、CD33dim HLA DR+ CD11b- %CD33dim HLA DR+（OR1.0265，p＝0.0005）、CD33dim HLA DR- AC（OR1.0180，p＝0.0243）、Basophil AC（OR1.0167，p＝0.0354）、CD14  on CD33dim HLA DR+ CD11b+（OR1.0405，p＝0.0088）、CD11b on basophil（OR1.0503，p＝0.0036）、CCR2 on CD62L+ myeloid DC（OR 1.0631，p＝0.0248）、CD62L- DC %DC（OR 1.0278，p＝0.0174）、CD25 on CD39+ CD4+ （OR 1.0221，p＝0.0193）、RATIO_CD3_B（OR 1.0365，p＝0.0382）和CM CD4+ %T cell（OR 1.0514，p＝0.0134）；9种会降低：CD25 on IgD- CD38dim（OR 0.9488，p＝0.0221）、CD14 on CD14+ CD16+  monocyte（OR0.9354，p＝0.0384）、CD64 on CD14+ CD16- monocyte （OR0.9834，p＝0.0201）、PDL-1 on CD14- CD16+ monocyte（OR0.9494，p＝0.0087）、CD16 on CD14+ CD16+ monocyte（OR0.9583，p＝0.0048）、CD33dim HLA DR+ CD11b+ %CD33dim HLA DR+（OR 0.9696，p＝0.0001）、CD11b on CD33br HLA DR+ CD14dim（OR 0.9679，p＝0.0441）、CD4 on HLA DR+ CD4+ （OR 0.9232，p＝0.0005）和CD3 on TD CD4+（OR 0.9624，p＝0.0047）（见图1）。对上述22种阳性结果进行反向MR分析，结果表明RA疾病进展与1种免疫细胞表型呈正相关：CD62L- DC %DC（OR 1.1125，p＝0.0123）（见图2）。

本研究结果表明免疫细胞表达水平与RA疾病进展有显著的因果关系。这为阐述RA的病理生理学提供了全新的视角，并为RA的诊疗提供了新的思路。