目的：明确CUEDC2在糖尿病肾病（DKD）中的表达变化及其通过调控NLRP3炎症小体活化影响肾小球内皮细胞（GEC）焦亡和肾损伤的作用机制，为DKD治疗提供新靶点。方法：首先检测DKD小鼠肾组织中CUEDC2的表达水平，分析其与GEC损伤及焦亡的相关性；随后构建GEC焦亡模型，通过抑制或过表达CUEDC2，观察其对NLRP3炎症小体活化及焦亡的影响；同时验证CUEDC2对脂多糖（LPS）诱导的NLRP3炎症小体活化和焦亡的保护作用；最后通过机制研究明确CUEDC2与NLRP3的相互作用及对下游因子的调控效应。结果：DKD小鼠肾组织中CUEDC2表达显著下调，且与GEC损伤及焦亡呈负相关；在GEC焦亡模型中，抑制CUEDC2表达可促进NLRP3炎症小体活化并加剧焦亡，而过表达CUEDC2则能抑制NLRP3炎症小体活化、改善焦亡；CUEDC2可挽救LPS诱导的NLRP3炎症小体活化及焦亡；机制上，CUEDC2在炎症小体活化过程中与NLRP3相互作用，进而抑制IL-1β成熟及caspase-1活化。结论：CUEDC2通过与NLRP3相互作用、抑制其炎症小体活化，从而减轻DKD中的GEC焦亡及肾损伤，为DKD进展提供了新机制，且CUEDC2可能成为DKD的潜在治疗靶点。