神经精神狼疮是系统性红斑狼疮最严重的临床表型之一。靶向CD20的B细胞清除剂在难治性神经精神狼疮中显示出治疗潜力，但标准剂量利妥昔单抗可能增加感染风险与医疗费用。本研究拟通过前瞻性单臂试验初步评估小剂量利妥昔单抗在活动性神经精神狼疮患者中的有效性与安全性，旨在为难治性疾病提供新的治疗思路与证据。

本研究为前瞻性、单臂、单中心临床试验。纳入标准：（1）年龄18-60岁；（2）符合1999年美国风湿病学会分类标准的活动性神经精神狼疮（SLEDAI≥10分，抗dsDNA抗体阳性或补体降低）。排除严重心脑血管疾病患者。受试者接受两次低剂量利妥昔单抗静脉输注（每次500 mg，于第0周和第2周给药），联合吗替麦考酚酯1.0g/日，激素采用快速减量方案，并完成至少24周随访。

共纳入13例患者。总体缓解率为100%。基于SLEDAI-NP评估，完全缓解率为92.3%（12/13），部分缓解率为6.7%（1/13）。24周随访期间，糖皮质激素于第18周均减量至7.5 mg以下。趋势分析显示SLEDAI、蒙特利尔认知评估量表及实验室参数均显著改善。患者外周CD19+B淋巴细胞在第二次利妥昔单抗给药前基本耗竭，外周血浆母细胞亦显著下降。传统MRI显示白质高信号体积减少，典型脑区体积增加，脉络丛体积减少，各向异性分数值升高。未观察到严重不良反应。导致治疗中止的不良事件包括1例新型冠状病毒感染及1例中性粒细胞减少症，未报告输注反应。所有患者均无复发，病情稳定。

主成分分析显示SLEDAI评分与抗dsDNA抗体对缓解状态贡献显著，而CD4/CD3/CD8+T细胞及淋巴细胞计数对非缓解状态贡献显著，提示低剂量利妥昔单抗应答者基线时具有较高疾病活动度与抗dsDNA抗体水平，而非应答者基线淋巴细胞计数较高。由于样本量有限，该结论需进一步验证。

本研究初步证实小剂量利妥昔单抗联合霉酚酸酯方案在改善活动性神经精神狼疮患者神经精神症状及整体疾病活动度方面显示出积极疗效，该方案可快速减停糖皮质激素，同时避免环磷酰胺相关不良反应，且具有良好的安全性与耐受性。尽管上述发现源于小样本非对照研究，但为后续开展大规模随机对照试验以进一步验证该治疗策略的疗效及长期获益风险比提供了重要的初步证据。