类风湿关节炎（RA）中，FAPα+滑膜成纤维细胞（FLS）是一群具有高度侵袭性的关键致病细胞亚群，但其分化调控机制尚不明确。本研究旨在探讨赖氨酸羟化酶2（PLOD2）在RA FAPα+侵袭性FLS分化中的作用，并阐明其潜在的分子机制。

收集人正常及RA患者原代滑膜成纤维细胞（FLS），分别以IL-1β或TNF-α刺激。通过转录组测序比较正常组、RA组、RA+IL-1β组及RA+TNF-α组FLS的基因表达谱。采用Western blot、流式细胞术检测蛋白表达，qPCR检测mRNA水平，Transwell实验评估细胞迁移能力。体外干预实验中，使用PLOD2抑制剂米诺地尔（Minoxidil）以及AKT抑制剂MK2206处理RA-FLS。动物实验部分，将DBA1/J小鼠分为正常对照组、胶原诱导性关节炎（CIA）模型组及Minoxidil干预组，通过关节肿胀评分、micro-CT、HE染色及免疫组化染色评估关节炎严重程度。

转录组测序及验证实验显示，与正常FLS相比，RA-FLS中FAPα及PLOD2表达显著升高，且在IL-1β或TNF-α刺激后进一步上调。RA-FLS的迁移能力较正常组增强，IL-1β或TNF-α刺激后迁移能力进一步提高。RA-FLS中PLOD2 mRNA及蛋白水平高于正常组，IL-1β刺激后进一步升高，同时伴随p-AKT水平上调。使用Minoxidil抑制PLOD2后，RA-FLS中PLOD2、p-AKT及FAPα水平均显著下降；而使用MK2206抑制AKT磷酸化后，FAPα表达亦明显降低。动物实验中，与CIA模型组相比，Minoxidil干预组小鼠关节肿胀程度减轻，micro-CT显示骨侵蚀减少，HE及免疫组化染色显示滑膜增生、炎性浸润及FAPα等表达均显著改善。

PLOD2在RA FAPα+侵袭性FLS中表达上调，并通过激活AKT信号通路促进FAPα表达及细胞迁移能力。靶向抑制PLOD2可有效减轻CIA小鼠关节炎严重程度，提示PLOD2可能是调控RA滑膜侵袭性分化的重要分子及潜在治疗靶点。