本文报道一例系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）患者序贯发生黑热病及IgM-κ型单克隆免疫球蛋白血症的复杂病例，探讨感染与自身免疫、免疫缺陷之间的动态交互关系，为同类病例的早期识别、精准鉴别及免疫抑制剂的应用提供参考。

回顾性分析1例具有完整随访资料的SLE患者临床诊疗经历。患者于2018年确诊自身免疫性溶血性贫血，2021年确诊SLE应用激素及免疫抑制剂（环磷酰胺/吗替麦考酚酯）等治疗，2024年首次确诊黑热病减量激素，停用免疫抑制剂。在抗寄生虫治疗好转后复查血细胞减少及抗ds-DNA抗体阳性考虑SLE活动再次加用吗替麦考酚酯，后续血清免疫固定电泳示IgM-κ型M蛋白阳性，结合高通量测序、PET/CT、淋巴结活检等检查结果，最终明确诊断。通过文献复习，总结该类罕见疾病重叠的临床特征与诊疗策略。

患者长期接受糖皮质激素、羟氯喹及免疫抑制剂（环磷酰胺/吗替麦考酚酯）治疗。2024年首次黑热病发作时表现为发热、全血细胞减少、C-反应蛋白及球蛋白显著升高，骨髓穿刺确诊利什曼原虫感染，抗寄生虫治疗后临床缓解。出院后复查仍有血细胞减少及抗ds-DNA抗体阳性考虑SLE活动而加用吗替麦考酚酯，此后复查血清免疫固定电泳示IgM-κ型M蛋白阳性，再次骨髓穿刺仍可见利什曼原虫，经过PET/CT及淋巴结活检排除淋巴增殖性疾病后，确诊黑热病复发合并意义未明的单克隆免疫球蛋白血症。患者共经历3次住院抗利什曼原虫治疗，通过高通量测序动态监测利什曼原虫拷贝数，目前暂停应用免疫抑制剂。

本文揭示了SLE患者在免疫抑制背景下，机会性感染与自身免疫活动之间复杂的鉴别困境。诊疗要点包括：①黑热病可模拟SLE活动，对于免疫抑制患者出现发热、血细胞减少时，应将黑热病纳入鉴别诊断，避免盲目加强免疫抑制治疗；②慢性利什曼原虫感染可能继发单克隆免疫球蛋白血症，提示感染因素可触发浆细胞克隆性增殖；③在感染未完全控制的情况下启动或加强免疫抑制治疗，可能诱发病原体再激活；④高通量测序动态监测病原体拷贝数可作为指导免疫抑制剂安全应用的有效工具。本病例为“感染-免疫-克隆性增殖”这一复杂临床三联征的识别与管理提供了重要参考。