1.探讨狼疮性肾炎肾小球内皮细胞对系膜细胞调控的分子机制；2.通过体外对Dll4进行干预或给于Notch3抑制剂，评价内皮细胞应激状态下对系膜细胞的影响，为Notch3抑制剂治疗LN提供依据。

1. 对不同周龄LN模型小鼠肾脏进行单细胞测序，研究各细胞群动态演变，关注内皮细胞，进行免疫荧光染色，观察其数量变化。进一步细分内皮细胞各亚群，探究子亚群与系膜细胞的配受体关系。

2. 按照不同分组，分别利用Dll4蛋白、Notch3抑制剂干扰处理系膜细胞。首先将Dll4加入系膜细胞中，验证其对系膜细胞增殖和迁移的影响，然后将处于应激状态的内皮细胞与系膜细胞共培养，再根据不同分组验证其对系膜细胞增殖和迁移的影响。

3. 抽取SLE和LN患者血样，检测Dll4水平相较于健康人群中的差异；收集LN患者肾组织，通过免疫荧光染色，比较Dll4在LN肾小球血管和正常肾血管组织中的表达差异。

1. 随着LN病情进展，LN小鼠的内皮细胞数量显著升高。肾小球内皮细胞EC1子亚群，在疾病进程中显著增加。LN早期时，EC1可以通过Dll4/Notch3显著调节系膜细胞。

2. 内皮细胞应激处理后可分泌Dll4蛋白，Dll4可促进系膜细胞增殖和迁移；si-Dll4内皮细胞和给予系膜细胞Notch3抑制剂后，可显著抑制系膜细胞的迁移和增殖。

3. 在人群中活动性SLE与LN组外周血Dll4的表达水平高于正常对照组；患者组织中LN组肾小球血管表达Dll4明显高于正常对照组。

1. LN小鼠的肾小球内皮细胞在疾病进程中显著增多，内皮细胞子亚群EC-1可通过Dll4/Notch3靶向调节系膜细胞。

2. Dll4在体外可通过Notch3促进系膜细胞的增殖和迁移。

3. 干扰内皮细胞分泌Dll4或给予Notch3抑制剂可显著抑制系膜细胞的增殖和迁移。

4. Dll4在活动性SLE和LN患者血清中高表达，在LN肾小球血管组织中分布显著，表明肾内皮血管可以分泌Dll4，且其表达水平与LN疾病活动度相关。