探讨外周血免疫细胞表型与类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis, RA）之间的潜在因果关系及共享遗传基础。

以731种外周血免疫细胞表型的全基因组关联分析（Genome-wide association studies, GWAS）荟萃数据为暴露，以FinnGen R11版本RA队列为结局，开展双向两样本孟德尔随机化分析（Mendelian randomization, MR）。筛选与暴露显著相关且相互独立的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism, SNP）作为工具变量，标准为P < 5 × 10⁻⁶、r² < 0.001、聚类窗口10,000 kb，并剔除F统计量 ≤ 10的弱工具变量。采用逆方差加权法（inverse variance weighted, IVW）评估因果效应，结合Cochran's Q检验、MR-Egger截距法、MR-PRESSO及留一法进行稳健性分析，应用错误发现率（false discovery rate, FDR）校正多重检验，并通过反向MR分析评估潜在反向因果。对筛选出的核心阳性表型进一步开展贝叶斯共定位分析，以PP.H4 > 0.80作为支持共享因果变异的证据。

正向MR初筛共发现31个免疫细胞表型与RA存在统计学关联。经FDR校正及稳健性分析后，共保留19个与RA风险相关的免疫细胞表型；反向MR进一步排除1个可能受反向因果影响的表型，最终保留18个相关表型。进一步共定位分析结果显示，树突状细胞绝对计数（GCST90001461，OR=1.067，95%CI：1.018–1.118，P=0.0106，PP.H4=0.859）、髓样树突状细胞绝对计数（GCST90001458，OR=1.101，95%CI：1.055–1.148，P=0.0009，PP.H4=0.916）与RA风险升高相关，CD14⁻CD16⁺单核细胞表面CD16中位荧光强度（GCST90001979，OR=0.962，95%CI：0.931–0.993，P=0.0355，PP.H4=0.917）与RA风险降低相关，且均具有较强共定位证据。

RA相关免疫遗传异常主要集中于少数髓系免疫细胞相关表型。树突状细胞及髓样树突状细胞绝对计数升高可能增加RA风险，而CD14⁻CD16⁺单核细胞表面CD16表达升高可能具有保护作用。相关关联获得较强共定位支持，提示其更可能由共享因果变异驱动，而非局部LD造成的假阳性信号。本研究为理解RA的免疫发病机制及筛选潜在干预靶点提供了遗传学依据。