线粒体二羧酸载体蛋白 SLC25A10 在线粒体代谢中发挥关键作用，并可抵御肝脏脂毒性。该基因在肿瘤尤其是肝细胞癌（HCC）中频发扩增或突变，且与不良预后相关。本研究旨在探讨 SLC25A10 在肝细胞癌化疗耐药中的作用并阐明其分子机制。

本研究以人肝癌细胞系、临床肝癌组织及裸鼠移植瘤模型为研究对象，采用分子生物学、细胞功能实验及组学分析等手段，探究缺氧微环境下 SLC25A10 亚型 3 的表达、核转位及转录调控机制。

缺氧可上调肝细胞癌中 SLC25A10 的表达，并优先使其表达向亚型 3 偏移。该亚型与核转运蛋白 IPO7 相互作用并转位进入细胞核，在核内结合转录因子 CEBPB，进而上调抗凋亡基因 BCL2A1 的转录，增强肝癌细胞对化疗药物依托泊苷的耐药性。体内实验表明，阻断 SLC25A10 亚型 3 与 IPO7 的相互作用可显著提高肝癌组织对依托泊苷的敏感性，提示靶向该相互作用有望成为改善肝细胞癌化疗疗效的潜在治疗策略。

本研究揭示了 SLC25A10 亚型 3 通过 CEBPB/BCL2A1 信号通路介导缺氧诱导肝癌化疗耐药的新机制，为克服肝细胞癌耐药提供了潜在治疗靶点。