结节病是一种病因未明的系统性肉芽肿性疾病，目前诊疗手段有限，探究其发病机制对开发新靶点至关重要。天冬酰胺内肽酶LGMN是C13半胱氨酸蛋白酶家族成员，其在结节病中的作用尚未阐明。本研究旨在揭示LGMN在结节病肉芽肿形成中的调控作用及机制。

通过公共数据库分析结节病患者的转录组数据和单细胞转录组数据明确LGMN的表达特征。使用痤疮丙酸杆菌诱导的小鼠肺肉芽肿模型及结节病患者组织，通过Western Blot、免疫荧光验证LGMN的表达与定位。利用Lgmn基因敲除鼠和纳米粒递送Lgmn质粒干预小鼠肉芽肿模型，评估LGMN在结节病样肉芽肿性炎症中的作用。体外实验中，使用RAW 264.7细胞和小鼠骨髓来源巨噬细胞进行机制的探究。

LGMN在结节病患者支气管肺泡灌洗细胞及痤疮丙酸杆菌诱导的小鼠肉芽肿肺组织中显著高表达，且主要富集于巨噬细胞。Lgmn敲除鼠的肺肉芽肿性炎症较野生型显著加重，肉芽肿面积增加，同时伴有STAT1磷酸化水平升高和巨噬细胞M1极化标志物的表达上调。机制研究表明，LGMN通过结合巨噬细胞表面整合素αvβ3受体抑制STAT1信号通路，从而下调M1极化相关标志物的表达。值得注意的是，包载Lgmn质粒的纳米粒可显著缓解痤疮丙酸杆菌诱导的肺肉芽肿性炎症，同时抑制STAT1的磷酸化和巨噬细胞M1极化。

LGMN通过整合素αvβ3抑制STAT1介导的巨噬细胞M1极化，从而减轻结节病样肺肉芽肿炎症。过表达LGMN有望成为结节病的新型治疗策略。