系统性红斑狼疮（SLE）是一种高度异质性的自身免疫病。近年来，T细胞耗竭（T-cell exhaustion，TEX）被认为不仅是慢性自身抗原刺激下的适应性反馈，还可通过调节性T细胞功能受损、滤泡辅助性T细胞/外周辅助性T细胞扩增及CD8⁺T细胞效应低下等途径参与SLE炎症与器官损伤。本文旨在总结T细胞耗竭在SLE中的表型特征、作用机制及治疗进展。

采用叙述性文献综述方法，检索PubMed和Web of Science数据库截至2026年3月1日发表的相关文献，并追溯纳入文献参考文献。以“systemic lupus erythematosus”“SLE”“T-cell exhaustion”“PD-1”“TIM-3”“LAG-3”“TOX”“Tph”“Treg”“lupus nephritis”“immunometabolism”“BAFF”“belimumab”“CAR-T”及“NSUN4”等为检索词，纳入与SLE中T细胞耗竭表型、机制及干预相关的基础、转化和临床研究，结合代表性综述进行归纳分析，排除重复文献、证据不足及与SLE缺乏直接关联的研究。

现有研究显示，SLE患者外周血及靶器官中存在PD-1高表达并伴多种抑制性受体共表达的耗竭样T细胞亚群，其与疾病活动、异常B细胞应答及肾脏炎症密切相关。T细胞耗竭既表现为效应细胞因子分泌下降和细胞毒功能减弱，也可形成保留B细胞辅助能力的Tfh/Tph样细胞，促进自身抗体生成。代谢重编程、线粒体功能障碍、表观遗传重塑及PD-1/PD-L1信号失衡共同参与其形成与维持。靶向PD-1/PD-L1、BAFF轴、异常分子、细胞治疗及代谢通路的干预在动物实验和早期研究中显示潜力。

T细胞耗竭是连接慢性自身抗原刺激、T细胞功能失衡与异常B细胞应答的重要免疫环节，在SLE中具有异质性与双重性。深入解析其可塑性、组织特异性及可干预节点，有望为SLE的精准免疫治疗提供新思路。