基于高糖环境下内质网处于过度应激和功能障碍将导致骨形成障碍，提出了一种新型的工程化外泌体来调节内质网的动态平衡，以恢复间充质干细胞的成骨功能。

将小分子药物Sephin1装载入间充质干细胞来源的外泌体中并且合成高性能水凝胶，具备自愈合、生物粘附和外泌体结合能力，用于封装并缓释Sep@Exo，在体外高糖环境中评估载Sep外泌体对MSC功能、内质网稳态、线粒体质量和成骨分化的影响和在糖尿病大鼠股骨缺损模型中的骨再生效果。

所构建的工程化外泌体能有效调节内质网稳态，并显著增强间充质干细胞在高血糖微环境中的功能。外泌体可直接向受体细胞提供SHP2蛋白，从而激活线粒体自噬并清除线粒体活性氧缓解内质网功能障碍。并且本研究采用的具有自愈合性、生物黏附性和外泌体偶联特性的高性能水凝胶封装工程化外泌体用于体内应用，在糖尿病骨缺损修复模型中的体内评估表明该工程化外泌体递送水凝胶系统能显著增强成骨作用。

本研究成功开发了一种用于加速糖尿病骨再生的新型治疗系统。证实了该工程化外泌体与多功能水凝胶的联合系统通过调节内质网稳态能有效促进成骨，在糖尿病骨缺损治疗方面展现出巨大的临床转化潜力，并为开发此类创新疗法提供了新思路。