探讨风湿免疫疾病患者硫唑嘌呤甲基转移酶（TPMT）及核苷酸焦磷酸酶（NUDT15）基因型与硫唑嘌呤治疗耐受性的关系。

采用扩增子建库法检测311例风湿免疫疾病患者3种常见TPMT突变等位基因（TPMT*2 (G238C)、TPMT*3B (G460A)、TPMT*3C (A719G)）及1种常见NUDT15突变等位基因（NUDT15 (C415T)）。

共纳入基因检测患者311例，其中男110例，女201例。检测到TPMT突变19例，NUDT15突变55例。基因型频率：野生型占76.3%，TPMT突变占6.1%，NUDT15突变占17.6%；TPMT*3C（A719G）杂合突变合并NUDT15（C415T）纯合突变占0.3%；NUDT15（C415T）杂合突变占15.1%，纯合突变占2.3%。女性基因型分布：野生型占76.1%，NUDT15（C415T）杂合突变占14.4%，纯合突变占2.0%，TPMT*3C（A719G）杂合突变占7.0%，NUDT15纯合突变合并TPMT突变占0.5%；男性：野生型占77.3%，NUDT15（C415T）杂合突变占16.4%，纯合突变占2.7%，TPMT*3C（A719G）杂合突变占3.6%。不同性别及基因突变类型间差异均无统计学意义（P>0.05）。275例使用硫唑嘌呤的患者中，4例出现骨髓抑制，其中2例为严重造血系统危象；在骨髓抑制患者中，双位点突变（NUDT15（C415T）纯合突变合并TPMT*3C（A719G）杂合突变）、NUDT15（C415T）纯合突变、TPMT 3C（A719G）杂合突变及NUDT15（C415T）杂合突变各1例。4例出现肝功能损害，其基因型均为TPMT及NUDT15野生型。

TPMT及NUDT15基因型检测可有效预测硫唑嘌呤相关骨髓抑制风险，其中双位点突变及NUDT15（C415T）纯合突变易导致严重粒细胞缺乏；但该检测无法预测肝功能损害，治疗期间4～5周规律复查肝功能十分必要。