评估乌帕替尼（高选择性 JAK1 抑制剂）治疗中重度活动性类风湿关节炎（RA）的短期疗效、长期维持效果及安全性，明确其在传统合成改善病情抗风湿药（csDMARDs）应答不足或生物制剂治疗失败患者中的应用价值。

纳入全球多中心 Ⅲ 期 SELECT 系列及真实世界 UPHOLD 研究数据，覆盖未接受过甲氨蝶呤（MTX）、csDMARDs 应答不足、肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）治疗失败三类 RA 人群。

干预方案：乌帕替尼 15mg 每日一次口服，单药或联合 MTX 等 csDMARDs；对照药物包括安慰剂、MTX、阿达木单抗等。

观察指标：主要终点为第 12 周 ACR20/50/70 应答率、DAS28‑CRP 低疾病活动度（LDA）及缓解率；次要终点含疼痛、晨僵、躯体功能（HAQ‑DI）等患者报告结局，及3年长期疗效维持率、不良事件发生率。

统计方法：随机对照试验采用意向性分析，真实世界研究采用暴露校正事件率分析安全性。

l疗效

快速起效：治疗第 2 周关节疼痛、肿胀显著改善；第 12 周，乌帕替尼联合 MTX 组 ACR20 应答率达65%‑71%，显著高于安慰剂组（29%‑36%）及阿达木单抗组（47%）。

疾病控制：TNFi 失败患者中，乌帕替尼组 12 周 DAS28‑CRP 缓解率（28%）为阿达木单抗组（15%）的近 2 倍；真实世界研究治疗 6 个月，46.3% 患者达 DAS28‑CRP 缓解。

长期维持：3 年随访显示，51%患者实现 CDAI 临床缓解，75%维持 DAS28‑CRP 缓解；且具显著激素节省效应。

功能改善：治疗 3 个月起，HAQ‑DI、疼痛评分等患者报告结局持续改善，24 个月内稳定优化。

安全性

最常见不良事件为轻中度感染，带状疱疹、严重感染暴露校正事件率分别为3.5/100 患者年、3.1/100 患者年；主要不良心血管事件、静脉血栓栓塞事件发生率低（<0.5/100 患者年），无新安全信号。

结论

乌帕替尼治疗中重度 RA起效快、疗效确切、长期稳定，可有效诱导并维持临床缓解与低疾病活动度，显著改善躯体功能与生活质量；安全性可控，是 csDMARDs 应答不足或生物制剂失败 RA 患者的重要口服靶向治疗选择。