摘要
PsA的诊断与治疗面临双重挑战,诊断延迟现象普遍存在,因此寻找高特异性的自身抗体对早期干预和改善PsA患者预后至关重要。本研究旨在探讨血清抗LL37及翻译后修饰亚型抗cit-LL37抗体、抗carb-LL37抗体在PsA中的表达特异性。同时,分析上述抗体在不同临床表型、疾病活动度及治疗前后的表达差异,以期为PsA的早期确诊、病情评估与疗效监测提供新型血清学生物标志物。
纳入101例PsA患者,并以30例AS患者及30例HC为对照。收集人口学及临床资料,采用ELISA法检测血清中抗LL37抗体、抗cit-LL37抗体及抗carb-LL37抗体滴度;分析上述三种抗体表达水平与PsA临床评估指标的相关性;并比较在不同临床受累领域、不同疾病活动度、其他自身抗体阳性/阴性以及共病状态(其他自身免疫病、焦虑抑郁)等亚组间的表达水平差异;此外,对PsA患者开展24周随访,动态监测疗效及抗体水平变化,评估对PsA预后的预测效能。
1.PsA患者血清抗LL37抗体、抗cit-LL37抗体及抗carb-LL37抗体表达水平均显著高于AS患者与HC(P均<0.05)。
2.抗LL37水平与DAPSA、p-VAS及CRP呈正相关;抗carb-LL37水平不仅与DAPSA、p-VAS及CRP呈正相关,还与TJC及LEI评分显著正相关(P均<0.05)。
3.抗carb-LL37水平随临床受累领域增多而升高,并在合并其他自身免疫病、中高疾病活动度的患者中显著上调(P均<0.05),在预测疾病活动度方面,抗carb-LL37展现出良好的预测效能(AUC=0.749,95%CI);其他自身抗体阳性PsA患者抗LL37及抗cit-LL37水平显著增高(P均<0.05);而合并焦虑和/或抑郁PsA患者,其抗LL37与抗carb-LL37水平显著增加(P均<0.05)。
4.治疗24周后,抗LL37与抗carb-LL37滴度显著下降(P<0.05)。基线抗LL37与抗carb-LL37水平可有效预测第12周(ACR50/PASI50)及第24周(ACR70/PASI75)临床应答,其中抗carb-LL37预测效能更优(12周及24周AUC均为0.826,95%CI)。
PsA患者血清中抗LL37抗体及其翻译后修饰亚型表达显著升高。其中,抗carb-LL37展现出卓越的临床转化潜能,不仅高度映射多临床领域受累与高疾病活动度,更是评估治疗应答的优质预测因子。同时,抗LL37与抗cit-LL37亦能有效提示患者的免疫紊乱状态及心理共病风险。联合检测上述三种抗体,有望突破PsA早期诊断瓶颈,为疾病的动态分层及个体化疗效监测提供可靠的血清学依据。
