明确白介素4（IL-4）单诱导、IL-4与IL-13共诱导的M2-EVs在衰老骨质再生中的作用差异，揭示其调控机制，为种植领域靶向骨再生的M2-EVs制备策略优化提供实验依据。

以IL-4单刺激、IL-4/IL-13共刺激诱导RAW264.7极化，超速离心提取M2-EVs并验证特征。体外以O-BMSCs为对象，设空白对照、IL-4-EVs、IL-4+13-EVs组，检测增殖、成骨分化、炎症、氧化应激及线粒体自噬；增设3-MA组验机制，结合转录组测序验证PGC-1α/NRF2/BNIP3L轴调控。体内18月龄衰老大鼠建颅骨缺损模型（同分组），术后12周Micro-CT评估缺损区BMD、Tb.N、Tb.Th及愈合率。

两种M2-EVs均呈典型茶托状、高表达外囊泡标志物；体外IL-4+13-EVs在促进O-BMSCs增殖及成骨活性、上调线粒体自噬等方面，显著优于IL-4-EVs（P<0.05），且该效应可被3-MA阻断（P>0.05），机制为激活PGC-1α/NRF2/BNIP3L轴。体内该组大鼠颅骨缺损区BMD、Tb.N、Tb.Th均显著更高（P<0.05），骨修复效果更优。

IL-4/IL-13共诱导M2-EVs通过激活PGC-1α/NRF2/BNIP3L轴调控线粒体自噬，更高效改善O-BMSCs功能、修复衰老颅骨缺损，为种植领域衰老骨质修复提供实验支撑。