系统性红斑狼疮（SLE）患者常伴肾脏和中枢神经系统损害，中性粒细胞及其胞外陷阱（NETs）在发病中起关键作用。但抑制中性粒细胞浸润能否缓解狼疮相关脑肾损害尚不清楚。本研究旨在探讨选择性C5aR抑制剂Avacopan通过抑制中性粒细胞浸润和NETs形成，对MRL/lpr狼疮小鼠神经精神功能障碍及肾损害的保护作用。

 MRL/lpr小鼠随机分为MRL/MpJ对照组、MRL/lpr模型组和MRL/lpr+Avacopan治疗组（各n=5）。12周龄起，治疗组予Avacopan 30 mg/kg隔天灌胃。采用开场试验、Y迷宫试验和Morris水迷宫评估认知功能；尿白蛋白/肌酐比值检测肾功能。脑肾组织行HE染色、银染、MAP2免疫组化及CD11b、CD16、NE、MPO多重免疫荧光染色，ImageJ定量分析细胞浸润及荧光强度。Western blot检测脑肾组织IL-6、IL-17、TNF-α表达。数据采用单因素方差分析，P<0.05为有统计学意义。

Avacopan显著改善认知功能：开场试验中治疗组总移动距离、中央区进入次数、距离及时间均高于模型组（P<0.01）；Y迷宫自发交替率升高（P<0.01）；水迷宫逃避潜伏期缩短、平台象限停留时间延长（P<0.01）。脑组织HE染色显示免疫细胞浸润和血栓减少，MAP2表达回升，银染沉淀降低；多重免疫荧光示CD11b+、CD11b/CD16双阳性细胞及NE、MPO荧光强度均显著下降（P<0.01）。肾功能方面，治疗组尿白蛋白/肌酐比值降低（P<0.01），PAS染色新月体和浸润减少，肾组织CD11b/CD16双阳性细胞及NE（主要NETs标志）、MPO表达下降（P<0.01）。脑肾组织IL-6、IL-17、TNF-α蛋白表达均显著下调（P<0.01）。

中性粒细胞浸润及NETs形成是SLE相关神经精神和肾损害的关键机制。Avacopan通过抑制脑肾中性粒细胞浸润、降低NETs标志物NE/MPO表达及炎症因子水平，有效改善认知功能和肾损害，为SLE多器官损害提供了新治疗靶点。未来需进一步阐明中性粒细胞浸润的上游信号及与其他免疫细胞的交互机制。