肺泡蛋白沉积症（Pulmonary Alveolar Proteinosis, PAP）具有较高的肺纤维化风险。目前的治疗方法主要侧重于清除或减少积聚的表面活性物质，未能覆盖潜在的纤维化问题。为此，我们探索性地评估了尼达尼布在两名具有进行性进展表型的继发性PAP患者中的疗效和安全性。

病例1： 42岁男性患者，8年前被诊断为以弥漫性磨玻璃影（ground glass opacity, GGO）为特征的肺结核，经抗结核治疗1年后“痊愈”。本次因“咳嗽、体重下降4个月”于2022年3月入院。胸部CT显示双肺弥漫性GGO和铺路石征，γ-干扰素释放试验阳性。支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid, BALF）Xpert阳性，宏基因二代测序（metagenomics next-generation sequencing, mNGS）检出结核分枝杆菌（序列数5）。患者接受抗结核治疗1年后复查肺部CT提示病灶吸收好转，体重恢复，遂于2023年4月停药。2024年1月，患者因“咳嗽和呼吸困难14天”再次就诊。肺部CT显示肺内病灶较前增多、进展，BALF的PAS染色阳性，Xpert为阴性，送mNGS检出脓肿分枝杆菌。予利福平胶囊0.45g QD+盐酸乙胺丁醇片0.75g QD+阿奇霉素分散片0.5g QD+莫西沙星片 0.4 QD治疗3个月后复查肺部CT提示病变较前增多，考虑脓肿分枝杆菌为污染菌，遂停用上述药物。查GM-CSF自身抗体为阴性，结合患者病史及辅助检查结果考虑为结核继发PAP，同时合并结核后纤维化可能，遂予尼达尼布 150mg 口服，每日两次治疗。2024年8月复查肺部CT提示肺内病灶较前减少。患者在治疗过程中未出现明显不良反应。

病例2： 59岁男性患者，有职业粉尘暴露史，因“进行性呼吸困难、紫绀4年余”于2024年5月入院。体格检查显示颜面潮红、口唇及肢端紫绀。实验室检查显示血红蛋白220mg/L、PaCO2 44mmHg。肺功能检查提示弥散功能下降。胸部CT显示双肺弥漫性“铺路石征”，经支气管镜TBLB确诊为PAP。结合GM-CFS自身抗体阴性及既往职业暴露史，诊断为职业粉尘继发PAP。随后分次进行了双肺WLL（间隔3周），患者症状、肺部CT、肺功能和实验室检查均有所改善。不幸的是，2024年10月患者因呼吸困难复发再次至急诊就诊。CT和肺功能检查显示病情恶化。患者拒绝再次WLL。鉴于其曾为矿工，可能存在潜在纤维化并促进疾病进展，遂予尼达尼布150mg，口服，每日两次治疗，患者症状和运动耐量得到改善。2025年5月复查肺部CT提示肺内病灶减少。治疗过程中出现有腹泻，予对症处理后症状能改善。

既往研究显示，约20%的PAP患者通过高分辨率CT检查可发现同时合并肺纤维化，其潜在机制尚未完全阐明。尼达尼布作为一种抗纤维化药物，可能通过其抗纤维化机制缓解PAP合并肺纤维化，从而缓解疾病进展。我们在2例具有进行性进展表型的继发性PAP患者中探索性使用尼达尼布治疗，取得较好疗效且未出现不可耐受不良反应。

基于PAP患者共存纤维化的证据，抗纤维化药物，如尼达尼布，可能成为PAP患者一种潜在且值得期待的补充治疗手段。