高尿酸血症以血清尿酸持续升高及单钠尿酸盐晶体沉积为核心特征，是痛风性关节炎及高尿酸肾病的重要病理基础。现有降尿酸药物存在患者依从性差、部分人群应答不足及晶体清除困难等局限。尿酸酶疗法虽可延长给药间隔，但面临免疫原性强、易产生抗药抗体等问题。基于circRNA的蛋白替代疗法具有天然低免疫原性和更长半衰期的优势。脂质纳米颗粒（LNP）是核酸药物递送的关键技术，但针对高尿酸血症相关的氧化应激与慢性炎症状态，亟需开发兼具高效递送、抗氧化及抗炎功能的LNP。苹果酸作为三羧酸循环中间产物，具有高安全性与内在抗氧化、抗炎特性。本研究旨在开发基于苹果酸的抗氧化、抗炎LNP，递送编码分泌型尿酸酶的长效circRNA，为高尿酸血症治疗提供新策略。

构建苹果酸衍生LNP库，筛选高递送效率配方，通过实验设计与响应面曲线进行优化。评估LNP的抗氧化能力、作用机制及免疫原性。同时，构建编码分泌型尿酸酶的mRNA与circRNA，比较其转染效率、表达持续时间及分泌能力。在急性痛风性关节炎模型与慢性高尿酸血症小鼠模型中，评估该策略的降尿酸效果、抗炎能力、肾脏保护作用及安全性。

本研究经系统筛选与配方优化，最终获得高递送效率、低免疫原性与抗氧化活性的LMA2-C10 LNP。同时融合了circRNA持久表达特性与信号肽介导的分泌功能，通过递送circRNAspUox实现具有催化活性的尿酸酶表达在体内的持续性全身分布。在急性痛风性关节炎模型中，circRNAspUox@LMA2-C10 LNP显著降低血尿酸水平，缓解关节肿胀与炎症浸润，改善步态异常，并展现出良好的急性安全性。在UOX-KO小鼠模型中，每5天给药一次即可实现长效、稳定的血尿酸控制，改善肾功能，减轻肾脏炎症、纤维化及代谢紊乱，长期给药未见明显毒性。

本研究构建了高效、低免疫原性且具抗氧化活性的LMA2-C10 LNP，结合circRNA的持久表达特性与信号肽介导的分泌功能，实现了尿酸酶的持续、全身分布。该策略协同实现肝脏尿酸降解、外周晶体清除及长效药理作用，为破解高尿酸血症治疗中的核心难题提供了新思路。