类风湿关节炎（RA）是一种以关节滑膜炎为主要特征的慢性自身免疫性疾病。本研究旨在探讨关键基因在RA发病机制中的作用。

本研究从公共数据库和文献中获取了RA、系统性红斑狼疮、原发性干燥综合征以及Tex相关基因的转录组数据。通过识别Tex相关基因与RA差异表达基因的交集基因，筛选出候选基因。随后，通过机器学习方法和表达水平验证确定了关键基因。此外，还进行了组织与亚细胞定位分析、富集分析、免疫浸润分析、分子调控网络构建、药物预测与分子对接以及单细胞异质性分析。最后，在临床样本中验证了关键基因的表达水平。

通过对298个差异表达基因和683个Tex相关基因进行交集分析，共筛选出36个候选基因。最终，确定了4个关键基因（BATF2、TNFSF10、NMI 和 IFI27）。这些关键基因在组织中呈差异分布，主要在细胞质、内质网和细胞核等亚细胞区室中表达。值得注意的是，这些关键基因在氧化磷酸化、粘附连接和赖氨酸降解等通路中显著富集。此外，关键基因与10种差异表达的免疫细胞类型相关，并受小分子调控。同时，预测了7种潜在药物。单细胞RNA测序分析表明，包括自然杀伤细胞在内的5种细胞在RA中起关键作用。临床样本表明，随着RA进展，除BATF2（结果不显著）外，关键基因的表达水平逐渐升高。

本研究鉴定并验证了4个与RA相关的关键基因，这可能为RA的诊断和治疗提供新的靶点。