类风湿关节炎（RA）是一种慢性致残性自身免疫性疾病，是可潜在治疗的功能障碍的主要病因。腺苷脱氨酶作用于RNA 1（ADAR1）作为一种RNA编辑酶，可调控环状RNA；而成纤维样滑膜细胞（FLS）来源的外泌体circFTO已被认为参与RA进展。本研究旨在阐明ADAR1在RA中的作用及ADAR1与circFTO的关联。

采用逆转录定量PCR（RT-qPCR）检测RA-FLSs、人成纤维样滑膜细胞（HFLSs）中circFTO、脂肪量与肥胖相关蛋白（FTO）、DExH盒解旋酶9（DHX9）、ADAR1及Quaking（QKI）的表达，以及RA-FLS或HFLS来源外泌体中circFTO的表达；在移植有人软骨和类风湿滑膜组织的重症联合免疫缺陷（SCID）小鼠（SCID-HuRAg模型）中，采用活体成像技术追踪RA-FLSs和HFLSs的分布与迁移；通过苏木精-伊红（H&E）染色和番红O染色评估RA严重程度及移植软骨降解情况；利用免疫组织化学（IHC）检测炎症、合成代谢及分解代谢相关基因的表达；同时采用RT-qPCR检测circFTO、miR-548a-3p、异质核核糖核蛋白A2B1（hnRNPA2B1）及合成/分解代谢相关基因的表达。

ADAR1在RA-FLSs中低表达，沉默ADAR1可降低RA-FLS来源外泌体中circFTO的表达；体内实验中，与HFLSs相比，RA-FLSs分布更广泛、迁移能力增强；过表达ADAR1可有效降低注射RA-FLSs的SCID-HuRAg小鼠的关节炎严重程度，减轻软骨降解及炎症反应；此外，ADAR1可降低circFTO和hnRNPA2B1的表达，同时升高miR-548a-3p的表达——尤其在注射RA-FLSs的小鼠中更为显著。

综上，我们的研究结果提示ADAR1至少部分通过调控circFTO成为RA的潜在治疗靶点。