狼疮性肾炎（LN）是系统性红斑狼疮最常见和最严重的并发症之一。足细胞损伤是LN预后不良的主要因素，自噬与凋亡调控失衡是足细胞损伤的重要途径。昆仙胶囊能够改善LN足细胞损伤和降低尿蛋白，本研究旨在阐明昆仙胶囊通过GSK3B/ULK1介导的“自噬-焦亡”双信号通路改善LN足细胞损伤的作用机制。

研究拟利用MRL/lpr狼疮性肾炎小鼠和足细胞模型，采用GSK3β敲减慢病毒和ULK1激活剂雷帕霉素，通过激光共聚焦、电镜、免疫荧光等技术手段、从分子、细胞和动物水平研究LN足细胞损伤进程中GSK3β/ULK1信号通路的作用，阐明昆仙胶囊多靶点保护LN足细胞损伤的机制。

1. 体内外实验证实LN足细胞损伤明显，自噬受抑，焦亡上调；高浓度昆仙胶囊治疗LN可改善足细胞自噬-焦亡水平，保护足细胞和降低尿蛋白。

2. 昆仙胶囊通过GSK3β/ULK1信号通路改善自噬，减轻足细胞焦亡，保护足细胞损伤。

昆仙胶囊通过调控自噬-焦亡多靶点信号通路保护LN足细胞损伤，丰富了虚、热、淤、毒病机，为中医辩证论治LN提供了科学依据。