探究miR-410靶向调控GADD45A在紫外线诱导SLE CD4+ T 细胞DNA低甲基化中的作用机制，为找寻治疗SLE的新靶点提供理论上的依据。

采用磁性细胞活化分选（Magnetic activated cell sorting, MACS）法从PBMC中分离CD4+ T细胞，分别给予HC和SLE患者 CD4+ T细胞100 mJ/cm2的紫外线照射，并在SLE CD4+ T细胞中转染miR-410 mimic；差异甲基化分析SLE CD4+ T细胞的甲基化标志物；测序数据联合GEO芯片分析SLE CD4+ T细胞中GADD45A的表达；RT-qPCR 法检测GADD45A、miR-410 和自身免疫相关基因CD70的mRNA水平；Western Bloting法检测GADD45A的蛋白表达水平；ELISA法检测DNA甲基化水平和细胞因子IFN-γ、IL-2 和TNF-α的水平；在293T细胞中转入GADD45A 3’-UTR荧光酶素质粒，并转染miR-410 mimic，检测荧光素酶活性。

SLE患者CD4+ T细胞在基线水平上，其自身免疫相关基因CD70、细胞上清中细胞因子IFN-γ、IL-2和TNF-α的水平均明显上升；通过差异甲基化分析发现SLE CD4+ T细胞中有23个高甲基化基因，低甲基化基因34个，符合全基因组DNA低甲基化的趋势；测序数据发现SLE患者的PBMC中GADD45A表达升高，GEO芯片数据发现在CD4+ T细胞中，GADD45A同样呈上升趋势；之后通过实验进一步验证SLE CD4+ T细胞中DNA甲基化和miR-410水平明显降低，GADD45A的表达显著升高。SLE患者CD4+ T细胞经100 mJ/cm2的UVB照射后，CD70、IFN-γ、 IL-2 和TNF-α的表达均升高。 健康志愿者和SLE患者的CD4+ T细胞UVB照射后都表现出miR-410和DNA甲基化水平降低，而GADD45A的表达显著升高。之后构建GADD45A 3’-UTR质粒，将质粒和miR-410 mimic共同转入293T细胞中，检测萤火虫荧光素酶和海肾荧光素酶活性，发现miR-410过表达后，GADD45A 3’-UTR的荧光素酶活性明显降低。在SLE CD4+ T细胞中转染miR-410 mimic，并给予UVB照射，培养24h，发现与SLE-UVB组相比，过表达miR-410后，CD70、IFN-γ、IL-2 和TNF-α的表达均显著降低，以及GADD45A的表达显著降低，而DNA甲基化水平转而升高。

UVB可影响SLE CD4+ T细胞DNA甲基化水平和活化状态，其可能通过miR-410靶向调控GADD45A发挥其影响SLE CD4+ T的作用