系统性红斑狼疮（SLE）的发病与2型免疫炎症及肠道菌群失调密切相关，其免疫失衡与黏膜屏障损伤亦是多种风湿免疫病的共同病理基础。人脐带来源间充质干细胞（hUC-MSC）具备免疫调节与组织修复潜能。为探究早期hUC-MSC移植能否通过重塑肠道微环境产生持续治疗作用，本研究旨在评估其长期疗效，并从肠道菌群及其代谢调控的角度阐明其潜在机制。

本研究利用狼疮易感的MRL/lpr小鼠模型，分为三组：对照（Ctrl）组、早期hUC-MSC移植（MSC）组、以及MSC移植联合对照小鼠粪便微生物群移植（MSC-FMT）组。MSC干预于第6、8、10周进行，MSC-FMT组在第9至13周额外接受来自Ctrl组的FMT。

早期MSC治疗产生了持续至少12周的长期保护作用，显著降低自身抗体、促炎细胞因子水平，改善狼疮性肾炎，并有效调节肠道菌群结构，特别是增加了诸如Lactobacillus johnsonii和Romboutsia ilealis等有益菌的丰度。此变化伴随血浆色氨酸和丁酸盐代谢产物水平升高。这些代谢物激活芳基烃受体（AHR）信号通路，上调Cyp1a1/Cyp1b1基因表达，增强肠道紧密连接蛋白ZO-1，从而促进肠道屏障修复，最终缓解疾病进展。关键证据是，移植疾病状态小鼠的肠道菌群（FMT）可显著抵消hUC-MSC的治疗获益，直接证实菌群调节是该疗效的核心环节。

本研究揭示了早期hUC-MSC移植通过调控“肠道菌群-代谢物（色氨酸/丁酸盐）-AHR-肠道屏障”轴，实现免疫稳态重建与疾病缓解的新机制。该发现为靶向菌群-代谢物轴以调节免疫失衡、修复组织屏障提供了新思路。本研究对理解与探索MSC在2型炎症和风湿免疫病的治疗潜力具有重要启示。