IgG4相关性疾病（IgG4-RD）患者在接受治疗后血清IgG4水平再度升高的现象十分常见，尽管在临床实践中观察到血清IgG4水平快速大幅度升高可能预示后续复发，但目前尚未有相关研究探索。因此，本研究的目的是探讨IgG4-RD中血清IgG4的动态变化，明确IgG4水平的动态升高对疾病复发的预测价值，并评估IgG4快速升高后强化治疗的临床结局。

这项队列研究于2016年2月至2023年5月在中国人民解放军总医院开展，纳入随访时间超过6个月且具有至少3次血清IgG4检测记录的患者。研究将单次访视点IgG4水平和IgG4比值（连续两次访视的血清IgG4水平比值）作为二分类指标，采用不同阈值预测第三次访视时的复发情况，并通过时间依赖性Cox回归模型进行评估。使用限制性立方样条（RCS）在调整混杂因素后确定最佳IgG4比值阈值以预测复发。强化治疗的定义是在出现lgG4快速升高后，增加糖皮质激素（GCs）或免疫抑制剂（IMs）剂量，或在GCs单药治疗基础上开始加用任何IMs，或者联用另外一种IMs。评估IgG4水平快速升高后接受强化治疗患者的无复发生存情况。

在155例患者中（中位随访时间：33个月；访视间隔中位数：3个月），149例患者的基线lgG4呈阳性。在治疗后，63.8%（95/149）的患者IgG4水平恢复正常，其中61.1%（58/95）的患者出现IgG4再次转阳。无论是作为连续变量还是二分类变量，单次访视点IgG4水平均未显示出较好的复发预测作用；而当IgG4比值阈值分别＞1.1至1.3，以及分别＞1.6至1.8时，患者第三次访视复发风险显著升高（P均<0.05）（图1）。通过RCS分析进一步证实，IgG4比值与第三次访视复发存在非线性剂量反应关系（P=0.008），且确定IgG4比值＞1.6为预测第三次访视复发的最佳阈值（图2）。在45例lgG4比值＞1.6的患者中，强化治疗使复发风险降低68.3%（风险比0.317，95%置信区间0.102-0.988；P=0.048）。

为了更好的预测IgG4-RD治疗后的疾病复发风险，需从依赖监测静态IgG4水平向IgG4动态变化的模式进行转变。IgG4快速升高（定义为中位3个月间隔的连续测量值上升超过60%）可较好的预测复发。对出现IgG4快速升高的患者实施强化治疗可能降低疾病复发风险。