已有细胞和动物实验研究表明褪黑素可以缓解痛风。然而，关于其与降低痛风及肾脏并发症风险之间关联的真实世界临床证据仍然有限。本研究旨在评估高尿酸血症患者中使用褪黑素与痛风及终末期肾病发病风险之间的关系。

本研究数据来源于TriNetX全球健康研究网络，该平台整合了来自医院、初级保健机构和专科医疗服务提供者的数据。研究人群为2015年1月1日至2024年12月31日期间，记录有高尿酸血症诊断或血浆尿酸水平≥7 mg/dL的成年患者。根据患者诊断高尿酸血症后3个月内是否有褪黑素处方记录将参与者分为服用褪黑素组和未服用褪黑素组。这项回顾性多中心观察性队列研究采用倾向评分匹配（PSM）方法将褪黑素使用者与非使用者进行1：1匹配。主要结局指标为痛风诊断或启动抗痛风治疗，次要结局指标为发生终末期肾病或启动透析治疗。采用Kaplan-Meier法估计累积发病率，并在失访时进行删失处理。使用Cox比例风险模型比较两组间的结局，报告风险比（HR）及95%置信区间（CI）。

在370,200名高尿酸血症患者中，14,454名褪黑素使用者与非使用者进行了1：1匹配。褪黑素组10年痛风或启动抗痛风治疗的累积发生率为25.2%，未服用褪黑素组为34.6%（HR 0.626，95% CI 0.577–0.678；p<0.001），表明使用褪黑素可显著降低痛风风险。在痛风诊断（HR 0.569，95% CI 0.514–0.631）、抗痛风药物使用（HR 0.690，95% CI 0.629–0.756）、终末期肾病或透析（HR 0.806，95% CI 0.749–0.866）、终末期肾病诊断（HR 0.776，95% CI 0.719–0.837）及透析治疗（HR 0.731，95% CI 0.657–0.814）方面也观察到类似的风险降低，p值均小于0.001。

褪黑素的使用与高尿酸血症患者痛风和终末期肾病发病率的显著降低相关，其作为治疗高尿酸血症相关并发症的辅助治疗选择具有潜在价值。