系统性红斑狼疮（SLE）患者体内自身抗体持续产生是疾病复发和器官损伤的关键驱动因素，其核心在于抗体分泌细胞（ASCs）的异常大量扩增及大量的自身抗体的产生。本研究旨在通过单细胞转录组测序和流式细胞术，筛选SLE患者ASCs中氧化还原稳态相关的关键调控分子，明确TXNDC5的阶段特异性表达特征，并探讨其与疾病活动度及器官受累的相关性，为阐明SLE中ASCs异常存活的分子机制及寻找新治疗靶点提供依据。

        利用公共数据库中9例SLE患者和6例健康对照的PBMC单细胞转录组数据（GPL20301和GPL24676），对ASCs群体进行亚群注释和差异表达基因分析；将差异表达基因集与MsigDB氧化还原基因集进行交集筛选，确定候选分子，并比较TXNDC5在不同B细胞亚群中的表达水平。

        收集SLE患者和健康对照外周血PBMC样本，采用多参数流式细胞术检测ASCs比例及TXNDC5蛋白在naïve B、memory B、double negative B、switch B、unswitch B等亚群中的表达分布；同时分析TXNDC5表达水平与SLEDAI评分、ESR、IgG、补体C3水平及关节、血液系统、肾脏受累等临床特征的相关性。

        对狼疮肾炎（LN）患者肾组织进行免疫荧光染色，观察TXNDC5的定位表达。所有数据采用SPSS软件进行统计学分析，P<0.05为差异有统计学意义。

        单细胞转录组分析显示，SLE患者ASCs群体显著扩增，与健康对照相比差异表达基因中仅4个与氧化还原稳态相关，其中TXNDC5在ASCs中表达水平最高且稳定显著上调（与抗体合成与分泌通路高度富集）。流式细胞术结果表明，SLE患者外周血ASCs比例显著高于健康对照（P<0.05）；TXNDC5蛋白在SLE患者ASCs中表达显著升高，而在naïve B细胞和memory B细胞中与健康对照无明显差异，且ASCs中TXNDC5表达水平显著高于其他B细胞亚群（P<0.05）。相关性分析显示，ASCs中TXNDC5表达水平与SLEDAI评分、ESR、IgG水平呈正相关（P<0.05），与补体C3水平呈负相关（P<0.05）；合并关节、血液系统或肾脏受累的患者TXNDC5表达水平更高（P<0.05）。狼疮肾炎患者肾组织免疫荧光显示，Ⅱ型和Ⅳ型LN肾小球及间质区TXNDC5表达明显增强。

        本研究首次系统证实TXNDC5在SLE患者ASCs中呈现阶段特异性高表达，且其表达水平与疾病活动度及多器官受累密切相关。TXNDC5作为蛋白质二硫键异构酶家族成员，通过调控内质网氧化还原稳态和蛋白折叠，赋予ASCs在高氧化应激环境下持续存活和高效抗体分泌的能力，这可能是SLE中自身抗体大量分泌的关键免疫基础。受样本量限制，本研究为初步观察，后续需扩大队列并结合功能学实验进一步验证TXNDC5在ASCs氧化还原稳态重塑及自身抗体产生中的因果作用，为SLE精准治疗提供新策略。