摘要
免疫介导的炎症性疾病(IMID)是由免疫失衡引起的慢性炎症性疾病,以持续性炎症反应和组织损伤为特征,临床表现高度异质,其致病机制及药物研发都亟需建立疾病动物模型来完成前临床研究。本研究旨在通过腹腔注射降植烷(Pristane)建立免疫炎性小鼠模型,检测脾脏损伤状况,评估动物模型中外周固有免疫细胞特征,为其是否符合研究IMID提供实验依据。
选用6周龄C57BL/6小鼠,设对照组(腹腔注射PBS)与模型组(腹腔注射降植烷)。动态监测小鼠体重变化;造模后14天处死小鼠,取脾组织称重计算脾指数(脾脏重量/体重),评估脾脏肿大程度;取小鼠眼球血,与乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K₂)混合抗凝,采用全自动血液学分析仪(XT2000i)进行血常规检测。制备脾脏及外周血单细胞悬液,通过流式细胞术检测固有免疫细胞的比例变化。
模型组小鼠在给药后第14天体重明显下降。与正常组相比,模型组小鼠脾脏明显肿大,脾指数显著升高(P<0.05)。血常规结果显示,模型组小鼠红细胞计数、血红蛋白含量及白细胞计数均较正常组显著下降(P<0.05),提示模型组小鼠处于贫血状态。流式细胞术分析显示,相较于正常小鼠,模型小鼠脾脏免疫细胞构成发生明显改变,脾脏中性粒细胞、单核/巨噬细胞比例增加,外周血中性粒细胞、单核细胞比例亦增加。
腹腔注射Pristane可诱导小鼠出现脾脏显著肿大、贫血、以及脾脏与外周血固有免疫细胞异常等IMID改变。Pristane诱导免疫炎性小鼠模型为研究固有免疫在IMID的作用机制及靶向干预策略提供了可选择性疾病动物模型。
