使用野百合碱（MCT）诱导构建肺动脉高压大鼠模型，并使用氧秦酸钾（OA）及苯溴马隆（benzbromarone, BBR）干预，探讨尿酸是否通过损伤肺血管内皮糖萼、诱导肺血管内皮细胞向间充质细胞转换(EndMT)导致肺血管重塑，进而参与了PAH的发生与发展，以期为降尿酸药物治疗对治疗PAH提供科学依据。

1．动物分组与模型建立
    选用2月龄雄性SD大鼠20只，随机数字表法分为4组：对照组（CON组）、肺动脉高压组（MCT组）、高尿酸血症合并肺动脉高压组（MCT+OA组）、高尿酸血症合并肺动脉高压并予以BBR干预组（MCT+OA+BBR组），每组5只。

2．实验流程与样本采集
    各组大鼠分别于第0、1、2、3、4周末禁食不禁水过夜，异氟烷吸入麻醉后经内眦采血，检测肾功能三项（尿酸、肌酐、尿素氮）指标。第4周末记录各组大鼠生存率，检测及计算RVSP、RVHI。取肺组织行HE染色，观察肺组织病理改变，测量肺小动脉管腔面积占血管总面积百分比（VA%）及管壁面积占血管总面积百分比（WA%）。

3．分子生物学检测
    采用免疫组织化学（IHC）及蛋白印迹（Western blot）方法检测肺组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、血管内皮钙黏蛋白（VE-cadherin）、CD-31及VWF的表达水平，ELISA法检测血浆中syndecan-1的浓度。

1. 成功构建PAH大鼠模型：

(1) 在实验第4周末，与CON组相比，MCT组、MCT+OA组及MCT+OA+BBR组RVSP均显著升高（P<0.05），与CON组比较，MCT组、MCT+OA组及MCT+OA+BBR组大鼠的RVHI显著增加（P<0.05）；

(2)MCT组大鼠肺组织内可见血管管壁增厚，管腔狭窄，周围可见炎性细胞浸润；MCT+OA组和MCT+OA+BBR组大鼠肺组织内可见血管管壁明显增厚，管腔明显狭窄，管腔闭塞，周围可见大量炎性细胞及泡沫细胞浸润；

(3) 与CON组相比，MCT组、MCT+OA组及MCT+OA+BBR组的WA%和WT%均显著升高（P<0.05）；

(4) 在MCT组、MCT+OA组及MCT+OA+BBR组中，肺血管壁α-SMA阳性表达显著增强，且发生了不同程度的管腔狭窄、管壁增厚甚至管腔闭塞等。

2.MCT+OA组大鼠的右心室收缩压（RVSP）和右心室肥厚指数（RVHI）显著高于单纯MCT组。这表明高尿酸会加剧肺动脉高压的严重程度；

3.病理学观察（HE染色）发现，MCT+OA组较MCT组WA%和WT%显著升高（P<0.05），说明高尿酸会加重肺动脉高压大鼠的肺血管重塑；MCT+OA+BBR组WA%和WT%较MCT+OA组显著下降（P<0.05），提示苯溴马隆（BBR）干预可部分逆转高尿酸加重的肺血管重塑。

4.MCT组、MCT+OA组及MCT+OA+BBR组大鼠外周血中的内皮糖萼脱落标志物syndecan-1浓度较CON组显著升高（P<0.05），表明在MCT诱导的肺动脉高压大鼠中发生了糖萼脱落，使用BBR干预后，虽然syndecan-1 浓度较MCT+OA组呈下降趋势，但差异无统计学意义。

5.通过蛋白印迹（Western-blot）检测发现：内皮标志物的表达在MCT+OA组中显著下降，而间充质标志物的表达显著升高。

1. 该研究证实了在MCT诱导的肺动脉高压大鼠中肺血管发生了糖萼脱落及EndMT；

2. 高尿酸可能是导致PAH恶化的因素之一，其机制是尿酸通过诱导内皮糖萼脱落及EndMT过程，加重肺血管重塑。降尿酸治疗（如使用苯溴马隆）有望成为治疗PAH中肺血管重塑的新策略。