摘要
目的:探讨妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus,GDM)孕妇孕晚期的阴道菌群结构特征极其与胎儿发育的关系。
方法:收集2024年5月至2025年2月于武汉同济医院经OGTT异常诊断为GDM的单胎妊娠孕妇,并匹配孕周相近的健康孕妇为对照组。采集孕晚期阴道拭子进行16SrRNA基因测序分析阴道微生物群落。采用独立样本t检验或χ²检验比较组间临床资料。使用wilcoxon秩和检验分析微生物群落差异。根据intergrowth 21st标准计算胎儿出生体重百分位数(Fetal birth weight percentile, FBW%ile)与出生头围百分位数(Fetal birth head circumference percentile, FBHC%ile),并采用Spearman分析GDM孕妇阴道菌群与 FBW%ile及FBAC%ile的相关性。
结果: 共纳入179例孕妇,GDM组60例,对照组119例。除OGTT结果,两组在基本临床特征无差异。微生物分析显示,两组α多样性无差异,但β多样性差异显著(P=0.011),表明GDM孕妇菌群结构发生改变。将阴道微生物类型分为代表健康菌群的以乳酸菌属为主型、和代表菌群失衡的以非乳酸菌属为主的其他型。在GDM孕妇中,以乳酸菌属为主型的比例降低(73.3% vs. 86.6%,P=0.020),其他型的比例增多。与对照组相比,GDM孕妇在属水平上加德纳菌属增多(9.7% vs. 1.4%,P=0.011),而在种水平上表现为阴道加德纳菌增多(9.7% vs. 1.4%,P=0.011)以及惰性乳杆菌降低(30.9% vs. 37.1%,P=0.039),表明GDM孕妇存在以加德纳菌增多为主的阴道菌群紊乱。Spearman分析显示,GDM孕妇阴道微生物中的乳酸菌属丰度与 FBW%ile正相关(r=0.2563,p=0.041),加德纳菌属丰度与 FBW%ile负相关(r=0.2774,p=0.032),且加德纳菌属丰度与 OGTT 0h正相关(r=0.3617,p=0.007)。表明GDM孕妇的阴道加德纳菌增高与胎儿发育存在关联,且与空腹血糖相关。进一步根据婴儿性别将GDM孕妇分为Male组和Female组,提示加德纳菌属丰度与 FBW%ile的相关系数在Male组更高(r=-0.4573,p=0.009),而在Female组则不再显著(r=-0.1707,p=0.385),提示GDM孕妇阴道加德纳菌增多以性别依赖的方式与胎儿生长存在关联。
结论: GDM孕妇孕晚期阴道菌群存在加德纳菌异常增多为特征的微生态失调,其中,加德纳菌增高与较低的胎儿出生体重百分比及空腹血糖相关,且这种关联在男婴中更显著,而在女婴中不明显。提示部分GDM孕妇可能通过阴道菌群失衡以性别依赖的方式影响胎儿发育。
