类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是常见的慢性自身免疫性疾病，传统合成改善病情抗风湿药（csDMARDs）是初始治疗的核心药物，TNF抑制剂（TNFi）与JAK抑制剂（JAKi）作为靶向药物已广泛应用于临床。但在真实世界中，不同治疗方案用于初治RA患者的疗效差异尚不明确，抗环瓜氨酸肽抗体（ACPA）状态是否影响治疗应答也缺乏多中心数据支持。本研究旨在比较TNFi、JAKi联合csDMARDs与单用csDMARDs治疗初治RA患者的临床疗效，并探讨ACPA阳性与阴性患者对不同方案的应答差异，为我国初治RA患者的个体化初始治疗策略提供真实世界证据。

本研究为中国西北多中心、观察性、回顾性队列研究，纳入2023年10月—2025年8月符合2010年ACR/EULAR分类标准的初治RA患者563例，分为TNFi组（63例）、JAKi组（119例）、单用csDMARDs组（381例）。采用治疗逆概率加权（IPTW）平衡基线混杂因素，以HAQ-DI、VAS、DAS28-ESR/CRP、SDAI、CDAI为主要疗效指标，比较三组12个月临床改善、疾病缓解率、药物留存率及安全性，并按ACPA阳性/阴性进行分层分析。

三组患者经治疗后，疾病活动度与躯体功能评分均较基线显著改善，TNFi、JAKi联合csDMARDs与单用csDMARDs的整体临床疗效相当，各项指标改善幅度无统计学差异；ACPA阳性与阴性亚组对三种治疗的应答趋势一致，ACPA状态未对治疗效果产生显著影响。12个月药物留存率方面，单用csDMARDs组最高，JAKi组次之，TNFi组最低。安全性方面，TNFi与JAKi组不良反应总体轻微，主要包括尿路感染、胃肠道反应及肝功能异常，无严重不良事件，整体安全性良好。

在初治类风湿关节炎患者中，TNFi、JAKi联合csDMARDs与单用csDMARDs治疗12个月的临床疗效相当，ACPA状态不影响治疗应答与方案选择。真实世界数据支持初治RA患者优先起始csDMARDs治疗，该策略在保证疗效的同时，具有更高的药物持续性与更好的安全性，更适合作为我国初治RA患者的一线优选方案。