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泰它西普对SLE患者外周血IL-35+Breg细胞的影响及机制
作者: 董明梅
单位: 哈尔滨医科大学附属第二医院

摘要

探讨泰它西普治疗对系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血白细胞介素35阳性调节性B细胞(IL-35+Breg)及相关细胞因子的影响,并初步分析其潜在免疫学机制。


选取2024年8月至2025年10月哈尔滨医科大学附属第二医院风湿免疫科收治的44例活动期SLE患者,按治疗方案分为泰它西普组(22例,标准治疗联合泰它西普)和传统治疗组(22例,仅标准治疗),另设健康对照组20例。两组患者均接受6个月治疗,于治疗前、后分离外周血单个核细胞(PBMCs),采用流式细胞术检测IL-35+Breg细胞表达频率,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测PBMCs培养上清中B淋巴细胞刺激因子(BLyS)、增殖诱导配体(APRIL)及IL-35水平;分析IL-35+Breg细胞频率变化(ΔIL-35+Breg)与细胞因子水平、补体C3/C4及系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)积分的相关性。


治疗前,泰它西普组与传统治疗组外周血IL-35+Breg细胞频率、IL-35水平均显著低于健康对照组,BLyS、APRIL水平显著高于健康对照组(均P<0.05);两组间上述指标基线水平无显著差异(P>0.05)。治疗6个月后,泰它西普组IL-35+Breg细胞频率[(0.85±0.28)% vs(0.43±0.19)%]、IL-35水平[(305.7±36.69)pg/ml vs(195.3±27.35)pg/ml] 较治疗前显著升高,BLyS[(0.285±0.028)pg/ml vs(0.448±0.041)pg/ml]、APRIL [(158.7±28.54)pg/ml vs(252.3±35.33)pg/ml] 水平较治疗前显著降低(均P<0.001),且各项指标改善程度均优于传统治疗组(P<0.05);传统治疗组治疗前后上述指标无显著变化(P>0.05)。相关性分析显示,仅泰它西普组中ΔIL-35+Breg与ΔIL-35呈正相关(r=0.599,P<0.01),与ΔBLyS、ΔAPRIL呈负相关(r=-0.511、-0.546,均P<0.05);IL-35+Breg细胞频率与SLEDAI积分呈负相关(r=-0.57,P<0.01),与补体C3/C4水平呈正相关(r=0.48、0.51,均P<0.05)。


SLE患者存在外周血IL-35+Breg细胞及IL-35表达缺陷,该缺陷可能参与疾病发病;泰它西普可通过抑制BLyS/APRIL通路,促进IL-35+Breg细胞扩增及IL-35分泌,恢复患者免疫稳态,降低疾病活动度,IL-35+Breg细胞可作为评估泰它西普治疗SLE疗效的潜在生物标志物。


关键词: 系统性红斑狼疮;泰它西普;IL-35+调节性B细胞;B淋巴细胞刺激因子;增殖诱导配体
来源:中华医学会第二十八次风湿病学学术会议