探讨自噬在晚期糖基化终末产物受体（receptor for advanced glycation end products，RAGE）介导的树突状细胞（dendritic cells，DCs）活化中的调控作用及其在系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）发病中的机制。

体外实验采用小鼠树突状细胞系DC2.4，构建RAGE干扰模型（si-RAGE），并分别给予自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）及自噬激活剂雷帕霉素（rapamycin）干预，分为si-NC组、si-RAGE组、si-RAGE+3-MA组及si-RAGE+rapamycin组。流式细胞术检测DCs表面活性分子；ELISA检测炎症因子水平；透射电镜观察自噬小体形成；Western blot检测自噬相关蛋白表达。

体内实验采用MRL/LPR狼疮小鼠模型，设置对照组（C57BL/6）、MRL/LPR模型组、RAGE抑制剂FPS-ZM1组、FPS-ZM1+3-MA组及FPS-ZM1+rapamycin组。流式细胞术检测脾脏DCs活化情况；HE及PAS染色观察肾脏病理改变；免疫荧光及Western blot检测RAGE及自噬相关蛋白表达，透射电镜观察肾脏组织自噬小体形成。

体外实验显示，与si-NC组相比，si-RAGE组RAGE mRNA及蛋白表达均显著降低（P＜0.05），提示干扰模型构建成功。si-RAGE组DCs表面MHC-Ⅱ、CD40、CD80及CD86表达降低，促炎因子IL-6、IL-1β及TNF-α水平下降，IL-10水平升高。与si-RAGE组相比，si-RAGE+3-MA组DCs活化分子表达升高，促炎因子增加而IL-10降低；si-RAGE+rapamycin组对比si-RAGE组DCs活化分子表达下降，促炎因子降低而IL-10升高（P＜0.05）。透射电镜显示si-RAGE组自噬小体增加，3-MA干预后减少，rapamycin干预后进一步增多。Western blot结果显示，si-RAGE组Beclin1、LC3-II/I表达升高，p-mTOR/mTOR降低；3-MA干预呈相反变化，而rapamycin进一步降低p-mTOR/mTOR，但LC3-II/I差异无统计学意义（P＞0.05）。

体内实验显示，与C57BL/6组相比，MRL/LPR模型组抗dsDNA抗体显著升高（P＜0.05）。FPS-ZM1干预后抗dsDNA抗体及肾功能指标下降（P＜0.05），rapamycin联合干预进一步改善，而3-MA联合干预则呈加重趋势。流式结果显示FPS-ZM1可降低DCs活化水平，rapamycin干预进一步抑制，而3-MA干预则增强。HE及PAS染色显示，FPS-ZM1减轻肾组织损伤，rapamycin干预可改善肾组织损伤，而3-MA干预可加重病理改变。免疫荧光及Western blot结果显示FPS-ZM1可降低RAGE表达；对比FPS-ZM1组，FPS-ZM1+3-MA组FPS-ZM1+3-MA组RAGE表达升高，FPS-ZM1+Rapamycin组RAGE表达下降。Western blot结果透射电镜透射电镜显示FPS-ZM1组组自噬小体增加，3-MA干预后减少，rapamycin干预后进一步增多。

自噬可能通过调控mTOR信号通路参与RAGE介导的免疫调节过程，提示自噬-RAGE轴在SLE发病机制中具有重要作用，可能成为潜在的治疗靶点。