摘要
探讨在常规降尿酸治疗基础上联合应用钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂达格列净,对痛风合并高尿酸血症患者血清尿酸(SUA)水平控制及痛风急性发作频率的影响,旨在为痛风的综合管理提供新的临床证据。
本研究为单中心、前瞻性观察性队列研究。选取2024年10月至2025年6月于北京大学第一医院风湿免疫科就诊的痛风患者为研究对象。纳入标准:(1)符合2015年美国风湿病学会(ACR)/欧洲抗风湿病联盟(EULAR)痛风分类标准;(2)基线SUA≥480 μmol/L;(3)年龄18~75岁。排除标准:严重肾功能不全(eGFR<30 ml·min⁻¹·1.73m⁻²)、活动性泌尿系感染或对研究药物过敏者。依据临床诊疗决策将患者分为两组:联合治疗组(在非布司他20 mg/d基础上加用达格列净10 mg/d)与单药对照组(仅接受非布司他20 mg/d)。主要观察指标为治疗24周内痛风急性发作率;次要指标包括第4、12、24周时SUA水平变化及SUA达标率(<360 μmol/L)。采用SPSS 26.0软件进行统计分析,计量资料比较采用t检验或Mann-Whitney U检验,计数资料比较采用χ²检验。
共纳入57例患者,其中联合治疗组19例,单药对照组38例。两组基线年龄、性别、病程、基线SUA及合并症分布差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,联合治疗组在第4、12及24周的SUA水平均显著低于单药对照组(P<0.001),且SUA相对降幅更大。在达到目标SUA水平(<360 μmol/L)的患者比例上,联合治疗组在各时间点均优于对照组。然而,在临床结局方面,两组间痛风急性发作次数 [(0.65±0.82)次 vs (0.68±0.91)次,P=0.46] 及发作发生率 [26.3% (5/19) vs 36.8% (14/38),P=0.313] 差异均无统计学意义。两组不良事件发生率相当,未见严重药物相关不良反应。
对于痛风合并高尿酸血症患者,在非布司他治疗基础上联合达格列净可显著增强降尿酸疗效,提高SUA达标率,且不增加安全风险。尽管未观察到联合治疗在减少痛风急性发作频率方面的显著获益,可能与样本量较小及随访时间较短有关,但其显著的生化改善提示SGLT2抑制剂具有作为痛风辅助治疗的潜力。未来需开展大样本、长周期的随机对照试验以进一步验证其对临床硬终点的改善作用。
