摘要
泰它西普是一种于2021年获批用于治疗活动性系统性红斑狼疮(SLE)的新型靶向B细胞药物。尽管课题组既往的观察性研究已证实其临床有效性,但其对B细胞稳态的作用尚待阐明。本研究旨在评估泰它西普治疗SLE的临床疗效,并深入探讨其对循环B细胞亚群表型及功能的影响。
研究纳入2024年4月-2025年6月就诊于西安交通大学第一附属医院风湿免疫科的60例SLE患者(SLEDAI-2K评分≥4分)。在标准治疗基础上给与泰它西普160mg皮下注射,每周一次。收集患者基线及泰它西普治疗4周、12周、24周临床指标,并检测外周血B细胞亚群表型和功能。主要研究终点为第24周达到狼疮低疾病活动状态(LLDAS)的患者比例,以及基线至第24周B细胞稳态的变化情况。
1.临床疗效:队列包含57例女性患者,平均年龄39.82 ± 12.10岁,平均病程5.67 ± 6.38年,随访数据详见表1。泰它西普治疗后,达到LLDAS的患者比例从基线的5.00%上升至第24周的60.98%。糖皮质激素平均剂量从基线的24.15 mg/日显著降至第24周的5.98 mg/日。此外,泰它西普降低了抗dsDNA抗体滴度及SLEDAI-2K评分。同时补体C3、C4水平回升,医生总体评估(PGA)评分改善,临床血液学指标及肾脏受累情况均得到改善。
2.免疫学改善:在治疗4周内,初始B细胞(CD19+CD27−IgD+)和浆母细胞(CD19+CD27+CD38++)迅速减少并维持在较低水平,而未转换记忆B细胞(CD19+CD27+IgD+)和转换后记忆B细胞(CD19+CD27+IgD−)明显增加。伴随B细胞活化状态降低,所有亚群CD40表达下降,记忆B细胞亚群CD80和CD95表达减少。双阴记忆B细胞(CD19+CD27−IgD−)中CD21low细胞比例呈持续下降趋势。此外,所有B细胞亚群中p-AKT的平均荧光强度下降(图1)。
泰它西普治疗可快速降低SLE患者的疾病活动度,有助于糖皮质激素减量并显著提高LLDAS达标率。同时,泰它西普能迅速重塑B细胞亚群的表型与功能,通过抑制B细胞的存活、能量代谢、成熟及分化过程,从而快速阻断SLE的病理进程。
