牙龈卟啉单胞菌（P.g）可通过激活肝细胞铁死亡促进代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），但分子机制尚不明确。P.g外膜囊泡（P.g-OMVs）含有与其相似的毒性因子，本研究旨在探究P.g-OMVs在MASH中的毒力作用及分子机制。

以纳米流式分析、扫描电镜表征P.g-OMVs，分别感染小鼠与肝细胞；通过肝功能检测、HE染色分析动物表型；转录组测序、Western blotting、RT-qPCR、免疫荧光及免疫组化检测铁死亡、线粒体功能与炎症因子；通过流式细胞术检测免疫细胞聚集，重点分析肝脏中中性粒细胞的作用；同时检测肝细胞中MAPK相关因子及NOX4蛋白的作用。

体内外实验均显示，P.g-OMVs可诱导肝细胞炎症与铁死亡，且感染后小鼠肝脏中性粒细胞增多聚集。体外实验中，P.g-OMVs通过激活中性粒细胞，诱导肝细胞线粒体功能障碍及铁死亡；敲低Nox4可减轻中性粒细胞活化后 P.g-OMVs对肝细胞的损伤；体内实验中敲低Nox4可以缓解肝脏脂肪变性。此外，P.g-OMVs通过抑制ERK通路加重MASH，该抑制受活化中性粒细胞调控。

P.g-OMVs通过中性粒细胞激活NOX4-ERK通路，诱导肝细胞铁死亡及线粒体功能障碍，进而促进MASH发展，为MASH治疗提供潜在策略。