骨关节炎（OA）是一种以关节软骨退变为主的慢性疾病，其发病机制远不止机械磨损。近年来，脂质代谢紊乱通过诱导慢性炎症促进OA进展的作用日益受到关注。本文旨在系统总结OA中系统性及关节局部的脂质代谢异常特征，阐明脂质代谢紊乱通过调控炎症反应驱动OA的分子机制，并探讨基于此轴的潜在治疗策略，为OA的代谢干预提供理论依据。

  本文通过检索PubMed、CNKI等数据库，纳入近年来关于脂质代谢、炎症信号通路与OA相关性的基础研究、临床观察及综述文献，对脂质代谢异常在OA中的表现、关键炎症通路（如NLRP3、TLR4、NF-κB、MAPK等）的调控机制以及靶向脂质代谢的治疗研究进行系统归纳与分析。

  OA中存在显著的脂质代谢紊乱，表现为循环中总胆固醇、低密度脂蛋白、游离脂肪酸等促炎脂质升高，保护性脂质如高密度脂蛋白、ω-3多不饱和脂肪酸水平降低；关节局部滑液、软骨、髌下脂肪垫中也出现鞘磷脂、神经酰胺、溶血磷脂酰胆碱等脂质异常积累。这些异常脂质通过激活巨噬细胞向M1型极化、活化NLRP3炎症小体、触发TLR4/NF-κB及MAPK等信号通路，促进IL-1β、TNF-α等促炎因子释放，上调基质金属蛋白酶表达，导致软骨降解。同时，AMPK、SIRT1等抗炎通路在脂质代谢紊乱下受到抑制，进一步加剧炎症与代谢失衡。基于此机制的治疗策略，如他汀类药物、ω-3多不饱和脂肪酸补充、AMPK激活剂等，在动物实验及部分临床研究中显示出延缓OA进展的潜力。

  脂质代谢紊乱通过多重炎症信号通路在OA发生发展中发挥关键作用，促炎与保护性脂质的失衡构成OA代谢炎症微环境的核心特征。靶向脂质代谢及其相关炎症通路有望成为OA干预的新方向。未来需加强大规模临床试验、优化药物递送系统，并建立个体化治疗预测体系，推动研究成果向临床转化。