目的：大多数感音神经性耳聋患者存在高频听力损失，或以高频听力损失为首发症状。高频听力损失在病理上对应着耳蜗基底部外毛细胞的损伤。在氨基糖苷类抗生素或噪声性聋动物模型中，耳蜗外毛细胞的损伤程度从顶回向基底回逐渐加重。以上现象表明，基底回外毛细胞比顶回外毛细胞更易受损，但具体机制尚未阐明。

材料与方法：采用单细胞转录组测序技术，明确顶回和底回外毛细胞的转录组差异，并筛选出顶底回差异表达基因NOX2；利用NOX2基因敲除小鼠及体外基底膜培养等技术，研究NOX2与耳蜗高频区外毛细胞易损性之间的关系。

结果：通过单细胞转录组测序技术，筛选出了顶底回差异表达基因NOX2。在野生型小鼠耳蜗中，NOX2在顶回和底回外毛细胞中均低表达；新霉素和噪声损伤后，NOX2阳性外毛细胞数量从顶回到底回逐渐增加。NOX2基因敲除能显著减轻新霉素和噪声暴露引起的外毛细胞丢失。敲除Nox2能减轻新霉素导致的线粒体活性氧产生及凋亡通路的激活。敲除NOX2增加了外毛细胞中Nrf2在细胞胞质中的表达和Nrf2的核转移。Nrf2抑制剂抵消了NOX2基因敲除对新霉素的保护效果，并增加了凋亡通路的激活。以Nox2为药物筛选靶点，确定了人参皂苷Rg1是一种对新霉素诱导的听力损失具有保护作用的化合物。

结论：NOX2与耳蜗高频外毛细胞易损性密切相关，是感音神经性耳聋临床治疗的潜在干预靶点。