1、明确牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis, Pg）和鼠李糖乳杆菌 PROSCI-109（LrP-109）对CIA小鼠的影响。

2、探究益生菌通过口腔-肠道-关节轴在类风湿关节炎的治疗作用及潜在机制。

1、建立胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠模型和牙周炎小鼠模型。分为四组：组1（Control）：空白对照组；组2（CIA）：CIA模型组；组3（CIA+Pg）：CIA模型小鼠同时诱导牙周炎；组4（CIA+Pg+Pro）：CIA模型小鼠同时诱导牙周炎并给予益生菌干预。

2、测量爪垫厚度，评估关节临床评分；通过HE染色、番红固绿染色、TRAP染色和SPECT影像检查评估关节破坏程度。通过ELISA法检测关节及肠道促炎、抑炎因子的表达。

3、收集粪便样本进行宏基因组测序。

1、CIA+Pg 组是最早出现关节炎且炎症反应最严重的组。使用 LrP-109 治疗可减轻关节炎症反应（图 1B-C，G-H）。

2、对关节进行三种不同染色结果显示，Pg 加重了关节炎，有大量的淋巴细胞浸润（图 1D）、软骨破坏（图 1E）和破骨细胞活化（图 1F）。相反，益生菌LrP-109 的干预可以显著减轻关节炎症和破坏（图 1D-F）。同时LrP-109 能够降低IL-6、IL-17A等促炎因子的表达，提高IL-10抑炎因子的表达。结果均有统计学意义。

3、益生菌 LrP-109 降低肠道多样性（图 2），增加了有益菌的比例，改善了肠道通透性，

4、益生菌 LrP-109增强了许多代谢活动，包括嘌呤代谢、组氨酸代谢等。

Pg是诱导加重RA的环境因素之一，提前关节炎发病时间，通过影响炎性因子表达、增加肠道通透性、影响肠道菌群构成和代谢来加重RA。 LrP-109 能够拮抗Pg，减轻动物模型临床表现和病理损伤，调节炎性因子表达，修复肠黏膜屏障，重构肠道菌群和菌群代谢，可能成为辅助治疗RA的益生菌菌株。