本综述旨在探讨双阴性T（DNT）细胞在系统性红斑狼疮（SLE）并发骨坏死（ON）发病机制中的潜在作用。SLE-ON是致残性并发症，除糖皮质激素因素外，SLE自身免疫紊乱是关键内因。DNT细胞（CD3+CD4-CD8-）在SLE中特征性扩增并与疾病活动相关。本文通过整合证据，阐明DNT细胞如何驱动骨免疫失衡，从而参与SLE-ON的发生。

本综述系统分析了近期相关研究。主要包括：1）临床研究，如探讨SLE患者症状性ON与T细胞亚群（Th/Ts比值）关联的观察性研究；2）机制研究，包括关于DNT细胞起源（如自身反应性CD8+ T细胞转化）、稳态调控（如neddylation通路）及在骨坏死动物模型中作用的实验；3）治疗前沿文献，如针对自身免疫病的细胞疗法展望。通过串联临床发现与基础机制，构建DNT细胞参与SLE-ON的病理假说。

1. 临床关联：研究证实SLE-ON患者存在T细胞亚群失调。Hou等人（2024）发现，症状性ON与外周血Th/Ts比值升高独立相关。Chen等人（2022）也报道骨坏死患者普遍存在CD4+/CD8+比值升高，提示T细胞失衡是ON的免疫背景。

2. DNT细胞扩增机制：SLE的特定微环境驱动DNT细胞异常增多。Li等人（2020）研究表明，凋亡细胞清除障碍及IL-23/TGF-β失衡的炎症环境，可促使自身反应性CD8+ T细胞转化为产IL-17的致病性DNT细胞。Zhang等人（2024）发现，neddylation通路活化是维持DNT细胞存活的关键细胞内机制，其抑制可诱导DNT细胞凋亡。

3. 促骨损伤途径：DNT细胞是IL-17等促炎因子的重要来源。在糖皮质激素诱导的骨坏死大鼠模型中，Chen等人（2022）观察到股骨头骨髓内RANKL+ T细胞增多而FoxP3+/CD4+ Treg细胞减少。这提示，浸润骨髓的DNT细胞可能通过分泌IL-17，刺激局部RANKL表达，过度激活破骨细胞，打破骨重塑平衡，促成骨坏死。

4. 治疗启示：靶向DNT细胞具有潜力。抑制neddylation通路可减少DNT细胞。此外，过继性细胞疗法（如CAR-T）已成为治疗难治性自身免疫病的前沿方向。

综合证据表明，SLE中异常扩增的致病性DNT细胞是连接系统自身免疫与局部骨损伤的关键环节。这些细胞很可能通过分泌IL-17等因子，破坏骨免疫稳态，促进破骨细胞活化，在SLE-ON发病中起重要作用。未来需进一步证实SLE-ON骨组织中DNT细胞的浸润，并在模型中验证靶向该细胞或相关通路（如IL-17、neddylation）的治疗效果。深入阐明该机制，将为SLE-ON的防治提供新的免疫学见解和潜在治疗靶点。