本文旨在探讨mTOR–HIF-1α信号通路在系统性红斑狼疮中可能存在的作用，以及该通路对下游糖酵解过程的调控机制，并进一步探讨mTOR抑制剂西罗莫司在系统性红斑狼疮中的调控作用。

本研究所有外周血样品均采集自滨州医学院附属医院。共纳入24例SLE患者及24例性别、年龄、BMI相匹配成年人（对照组），所有SLE患者均符合2019年ACR/EULAR制定的SLE分类标准，并排除感染、血液系统疾病、恶性肿瘤及其他自身免疫性疾病。收集SLE组外周血液样本，采用Ficoll密度梯度离心法分离外周血单个核细胞（PBMCs）。将所得细胞分为SLE组与西罗莫司（SIR）干预组，其中SIR组以PBS缓冲液稀释西罗莫司至终浓度100 nmol/L进行干预培养，随后收集细胞备用。同法收集对照组PBMCs。采用荧光定量PCR法检测三组PBMCs中mTOR、HIF-1α、GLUT1、HK2、PKM2及LDHA的mRNA表达水平。采用Western blotting法检测p-mTOR、HIF-1α、GLUT1、HK2、PKM2、LDHA的蛋白表达水平。采用ELISA法检测三组PBMCs培养上清液中炎症因子IL-6、IL-10及IFN-γ的表达水平。采用SPSS 26.0及GraphPad Prism 10.1软件进行统计学分析。数据首先经Shapiro-Wilk检验进行正态性检验，并经Bartlett检验进行方差齐性检验。符合正态分布且方差齐的数据采用单因素方差分析（ANOVA），组间两两比较采用Tukey HSD法；不符合正态分布的数据采用Kruskal-Wallis检验。以P < 0.05为差异具有统计学意义。

①SLE组中mTOR、HIF-1α、GLUT1、HK2、PKM2及LDHA的mRNA表达水平均高于对照组，差异具有统计学意义（P < 0.01）。②SLE组中p-mTOR、HIF-1α、GLUT1、HK2、PKM2及LDHA的蛋白表达表达灰度值比显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.001）。③SLE组IFN-γ、IL-6及IL-10表达水平较对照组明显升高，差异有统计学意义（P＜0.001）。④SIR组mTOR、HIF-1α、GLUT1、HK2、PKM2及LDHA的mRNA表达水平均显著低于SLE组，差异具有统计学意义（P＜0.01），但高于对照组，差异有显著性（P＜0.05）。⑤SIR组p-mTOR、HIF-1α、GLUT1、HK2、PKM2及LDHA的蛋白表达表达灰度值比较SLE组明显下调，差异具有统计学意义（P＜0.001），较对照组升高，差异具有统计学意义（P＜0.01）。⑥SIR组IFN-γ、IL-6及IL-10表达水平较SLE组明显降低，差异具有统计学意义（P＜0.001）。

①mTOR、HIF-1α、GLUT1、HK2、PKM2及LDHA基因及蛋白在 SLE患者中表达水平均升高。②IFN-γ、IL-6及IL-10炎症因子在SLE患者PBMCs培养上清中表达水平显著升高。③西罗莫司可抑制mTOR-HIF-1α信号通路及下游GLUT1、HK2、PKM2及LDHA基因及蛋白的表达，从而减低 SLE患者PBMCs中炎症因子的产生。